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TSD－GY－001－00 第 PAGE 6页共 NUMPAGES 16页 编号：TSD—GY—001-00 头孢呋辛钠 工艺规程 常德南方制药有限公司 目 录 一、产品概述 二、化学反应过程及工艺流程 三、生产过程 四、原辅料、粗品、成品的质量标准 五、技术安全与防火 六、综合利用与“三废”治理 七、操作步骤 八、劳动组织与岗位定员 九、设备一览表 十、原材料消耗定额和经济指标 十一、物料平衡 一、产品概述: 1． 产品名称： 名 称：头孢呋辛钠 英 文 名：Cefuroxime Sodium 汉语拼音：Toubaofuxinna 化学名称：(6R,7R)-7-[2-呋喃基（甲氧亚氨基）乙酰氨基]-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代 -5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐 2． 批准文号： 国药准字3． 化学结构： 分子式：C16H15N4NaO8S 分子量：446.37 4． 理化性状： 本品为白色、类白色或微黄色粉末或结晶性粉末；无臭，味苦；有引湿性。 本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇或氯仿中不溶。 5． 临床用途： 头孢呋辛钠为头孢呋辛的钠盐，是第二代头孢菌素，为抗生素类药。它抗菌谱广，对大多数革兰氏阴性菌有效，包括流感嗜血杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙门菌属、志贺菌属以及某些吲哚阳性变性杆菌等。对革兰氏阳性菌的抗菌谱类似头孢氨苄，主要包括葡萄球菌和链球菌。 6． 包装规格、要求及贮藏： 6.1 包装： 铝桶包装,每桶5Kg，每箱2×5＝10 6.2 贮藏： 遮光，密封，在阴凉干燥处保存。 6.3 有效期： 暂定1年。 二、化学反应过程及工艺流程 1. 化学反应过程： 2．工艺流程图 7-ACACH2CL2 7-ACA CH2CL2、降温至5℃ 混合物 混合物 [ 顺式]-2-[ 2-呋喃基]-2-[甲氧亚氨基]边搅拌边加入三乙胺 [ 顺式]-2-[ 2-呋喃基]-2-[甲氧亚氨基] 边搅拌边加入三乙胺 过滤体晶滤液加入NaOH溶液加入乙醇，降温至- 10 过滤体 晶 滤液 加入NaOH溶液 加入乙醇，降温至- 10℃ 4%NaOH、水依次提取 合并水相，活性炭脱色 合并水相，活性炭脱色 过滤，晶体真空干燥溶解液析晶反应液HCL调 过滤，晶体真空干燥溶解液 析晶 反应液 HCL调Ph值2.0 离心、过滤、干燥THF 离心、过滤、干燥 THF 滴加氯磺酸异氰酸酯 加入NaHCO3溶液 3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸 真空干燥降温至 真空干燥 降温至5 料液溶解液活性炭脱色，过滤 料液 溶解液 活性炭脱色，过滤 滤液 HCL 析晶 头孢呋辛酸 加入丙酮-水（95：5） 活性炭脱色 滤液 加入10%异辛酸钠丙酮溶液 析晶 丙酮洗涤 头孢呋辛钠粗品 反应液 加入丙酮-水（95：5）溶解 除菌过滤 活性炭脱色， 滴加丙酮析晶 成品 离心，洗涤，甩干 成品 真空干燥，过筛，包装 三、生产过程：2 1、3-去氨甲酰基-头孢呋辛酸的制备 于无水反应罐中加入二甲基乙酰胺25.4kg,干燥二氯甲烷5.8kg，二甲基甲酰胺5.0kg,【顺式】－2－【2－呋喃基】－2－【甲氧亚氨基】乙酰铵14.0kg，降温至－40℃，保持该温度加入三氯氧磷11.8kg，再将温度控制在－20 于反应罐中加入62.6kg甲醇和78.2kg水，7－ACA19.6kg，降温至－50℃，加入15％氢氧化钠溶液39.2L，再于－40℃搅拌1小时，然后用4mol/L的盐酸10.0L调节PH值7.0～8.0；向该反应液中加饱和碳酸氢钠溶液154.6L，温度升至0℃～2℃，在此温度下加第一步的反应液，搅拌25分钟，用15.6L 4mol/L稀盐酸调节PH值2.0，析晶，离心，滤饼先后用37.0kg水和37.0kg二氯甲烷洗涤，40℃下真空干燥得DCCF 2、头孢呋辛酸的制备 于反应罐中加入DCCF22.8kg 和THF92.0kg ，于0℃搅拌溶解，降温至- 50℃左右，再向该冷溶液中滴加59％的氯磺酸异氰酸酯四氢呋喃溶液28.8kg（氯磺酸异氰酸酯17.0kg,四氢呋喃11.8kg） 然后控温- 50℃左右搅拌反应1小时, 然后，将10℃水87.0kg迅速加入上述反应液中，温度迅速升至10℃，并维持该温度搅拌1小时；反应液中加乙酸乙酯洗2次，