慢性愤怒应激对大鼠脑老化的影响及其神经内分泌机制-中西医结合基础专业毕业论文.docxVIP

摘 要 目的:观察但性愤怒应激对 D-半乳糖 ( D-gal actose ，D-ga l)脑老化大鼠行为 学 、氧化功 能、神 经内分 泌 ( HPA 轴 〉 功能的影响 ，探讨慢性愤怒应激对大鼠脑 老化的影响及其作用机制 ，为↑虽性愤怒应激加速脑老化提供病因学依据 和 动物实 验支持。井进 一步为肝主疏泄 、调畅情志及七情 内伤的中医情志学说提供新 的认 识和|实验依据。 方法 : Wistar 雄性大鼠 56 只，体重 为 360 士 10g ，SPF 级 3 月龄 ，随机 分成 空白对照组 、D-gal 衰老及脑老 化模型组(简称棋型组) 、慢性愤怒应激组(简称 愤怒应激组 ) 三 组 ，每组 14 只，其余作为 攻击鼠。对棋型组 和 愤怒应激组 ，颈后 部皮下注射大剂:tJ: D-gal ，每天 l 次 ，连续 6 周 ，复制衰老及 j店老 化大鼠棋型 : 自第 3 用始 ，愤怒应激组采用间接 电击激怒法诱发大鼠愤怒情绪 ，每天 l 次 ，连 续 4 用。实验第 37 天至 42 天用 Morri s 71迷宫法观察各组大鼠空间学习记 忆能力 的变化， 第 42 天用旷场实验法对各组大鼠进行行为学观察 ，并与旷场实验 的基线 水平进 行 比较。第 43 天取大鼠标本并检 测以 下指标 :①氧 化抗氧化 能力 : 血浆肉 二 醒( methy lenedioxy amphet amine，MDA ) ，血浆超氧 化物 歧 化 酶( superoxide di smuta se，SOD ) ; ②血浆撤索水平 : 促肾 上 !血皮质激素 (adrenocor ticotropic h ormore，ACTH ) 、皮质酣 ( corticostrone，CORT ) ;③血浆单肢类 和11经递质 : 去甲肾 上腺素( norepinephrine ，N E )、 五控色服( 5-hy droxy try p-tamine ，5-HT) 、多巳腋 ( Dopamin e，DA ) ; ④海马神经元钱粒体膜电位 (mitochondri al membran e potential ，MMP ) 、海马 神 经元 凋亡百分率 : ⑤海马丰111经元超微结 构 。 结果 : l 成功制备 D-gal 衰老及脑老 化模型。 2 与模型组相比 ，愤怒应激组 寻 台时间明显延长。 3 与模型组相比 ，愤怒应激组血浆 MDA 含量显著升高 ，SOD 含量显著降低。 4 与棋型组相比 ，愤怒应激组血浆 ACTH 、CORT 含:w:显著升高。 5 与棋型组 相 比，愤怒应激组血浆 N E 、DA 含#显著升高 ，5-HT 含1M:显著 降低 。 6 与棋型组相比 ，愤怒应激组大鼠海马 神 经元调亡百分率显著升高。 7 与模型组相比 ，愤怒应激组大鼠海马 神 经元出现更多 的拟老 化 改变。 结论: l 愤怒情志长期 积 累可降低愤怒应激组大鼠空间学 习记忆能力 ，加重脑老化 的程度。提示眼性愤怒应激是加速大鼠脑老 化进程的原因之 一 。 PAGE PAGE 2 PAGE PAGE 7 2 慢性愤怒应激影响!恼老 化进程的作用 机制可能是 : ( 1 )加重全身脂质过氧 化水平 ，降低全身抗氧化功能。 (2)激活下丘脑 一 垂体 一 肾上腺 (hypotha lamus pituitary adrenal， HPA) 轴 ，改变血浆中单腋类丰11 经递质含量。 ( 3) 增加海马 神 经元调亡 比例。 ( 4 ) 加重海马 神 经元拟老 化改变。 关键词 :心理应激 ;愤怒 : 脑老化 ;HPA 轴 The Effects and Neuroendocrine Mechanism of Chronic Anger Stress on Rats Brain A ging LiuShengli (Basic o/Integrated Traditional Chinese and 胁stern Medicine ) Directed by professor ZhanXianghong Abstract Objective: To observe the ethology ， oxidative function ，and neuroendocrine (hypolhalamus -pitu itary -adrenal axis) made by the chron ic anger stress on lhe rals with brain aging induced by D-galactose(D-gal) ，and discuss the effects and mecha