多肽固相合成法.pdf

多肽固相合成法 多肽固相合成法--英文解释:solidphasepeptidesynthesis 简写为SPPS。在肽合成的 技术方面取得了突破性进展的是R.BruceMerrifield，他设计了一种肽的合成途径并定名为 固相合成途径。由于R.BruceMerrifield在肽合成方面的贡献，1984年获得了诺贝尔奖。回 1诞生 5固定 9途径 2发明 6保护 10不稳定 目录 3介绍 7分析 4活化基团 8侧链保护 到顶部 折叠诞生 多肽合成研究已经走过了一百多年的光辉历程。1902年，EmilFischer首先开始关注 多肽合成，由于当时在多肽合成方面的知识太少，进展也相当缓慢，直到1932年，Max Bergmann等人开始使用苄氧羰基(Z)来保护α-氨基，多肽合成才开始有了一定的发展。 到了20世纪50年代，有机化学家们合成了大量的生物活性多肽，包括催产素，胰岛 素等，同时在多肽合成方法以及氨基酸保护基上面也取得了不少成绩，这为后来的固相合成 方法的出现提供了实验和理论基础。 1963年，Merrifield首次提出了固相多肽合成方法(SPPS)，这个在多肽化学上具有里 程碑意义的合成方法，一出现就由于其合成方便，迅速，成为多肽合成的首选方法，而且带 来了多肽有机合成上的一次革命，并成为了一支独立的学科--固相有机合成(SPOS)。因此， Merrifield荣获了1984年的诺贝尔化学奖。Merrifield经过了反复的筛选，最终摒弃了苄氧 羰基(Z)在固相上的使用，首先将叔丁氧羰基(BOC)用于保护α-氨基并在固相多肽合成上使 用，同时，Merrifield在60年代末发明了第一台多肽合成仪，并首次合成生物蛋白酶，核糖 核酸酶(124个氨基酸)。 1972年，LouCarpino首先将9-芴甲氧羰基(FMOC)用于保护α-氨基，其在碱性条件下 可以迅速脱除，10min就可以反应完全，而且由于其反应条件温和，迅速得到广泛使用，以 BOC和FMOC这两种方法为基础的各种肽自动合成仪也相继出现和发展，并仍在不断得到 改造和完善。同时，固相合成树脂，多肽缩合试剂以及氨基酸保护基，包括合成环肽的氨基 酸正交保护上也取得了丰硕的成果。 折叠发明 英文解释:solidphasepeptidesynthesis 简写为SPPS 下面给出了肽固相合成途径的简单过程(合成一个二肽的过程)。 氯甲基聚苯乙烯树脂作为不溶性的固相载体，首先将一个氨基被封闭基团(图中的X)保 护的氨基酸共价连接在固相载体上。在三氟乙酸的作用下，脱掉氨基的保护基，这样第一个 氨基酸就接到了固相载体上了。然后氨基被封闭的第二个氨基酸的羧基通过N,Nˊ-二环己基 碳二亚胺(DCC，Dicyclohexylcarbodiimide)活化，羧基被DCC活化的第二个氨基酸再与已 接在固相载体的第一个氨基酸的氨基反应形成肽键，这样在固相载体上就生成了一个带有保 护基的二肽。 重复上述肽键形成反应，使肽链从C端向N端生长，直至达到所需要的肽链长度。最 后脱去保护基X，用HF水解肽链和固相载体之间的酯键，就得到了合成好的肽。 固相合成的优点主要表现在最初的反应物和产物都是连接在固相载体上，因此可以在一 个反应容器中进行所有的反应，便于自动化操作，加入过量的反应物可以获得高产率的产物， 同时产物很容易分离。 化学合成多肽现在可以在程序控制的自动化多肽合成仪上进行。Merrifield成功地合成 出了舒缓激肽(9肽)和具有124个氨基酸残基的核糖核酸酶。1965年9月，中国科学家在 世界上首次人工合成了牛胰岛素。 在控烟活性肽领域，采用固相合成法，将戒烟肽、修复肽、水解肽，使肽链从C端向 N端生长，生成的控烟活性肽聚合液，具有排毒戒烟，降低烟量，修复损伤减少复吸，分解 二手烟毒等四效合一的功能，可被活性PP激活，提高活性肽的效果，被称为控烟核弹。 折叠介绍 折叠多肽合成仪的诞生 虽然Merrifield在发明固相多肽合成科学并取得巨大成功