苏州大学医学部药学院药剂学课件 第十章.pptVIP

（一）胶束增溶 胶束增溶体系是热力学稳定体系也是热力学平衡体系。 在CMC以上，随着表面活性剂用量的增加，胶束数量增加，增溶量也相应增加。 当表面活性剂用量为1g时增溶药物达到饱和的浓度即为最大增溶浓度(maximum additive concentration, MAC)。 表面活性剂CMC及缔合数不同，增溶MAC就不同。CMC越低、缔合数越大，MAC就越高。 三、表面活性剂的增溶作用 ①影响胶束的形成 ②影响增溶质的溶解 ③影响表面活性剂的溶解度 （二）温度对增溶的影响 对于离子表面活性剂，温度上升主要是增加增溶质在胶束中的溶解度以及增加表面活性剂的溶解度。 1.krafft点 当温度升高至某一温度时，离子表面活性剂在水中的溶解度急剧升高， 该温度称为krafft点， 相对应的溶解度即为该离子表面活性剂的临界胶束浓度(CMC)。 krafft点是离子表面活性剂的特征值， krafft点越高，则CMC越小。 krafft点亦是离子表面活性剂应用温度的下限，即只有高于krafft点，表面活性剂才能更大地发挥作用。 2.起昙与昙点 对聚氧乙烯型非离子表面活性剂，温度升高可导致聚氧乙烯链与水之间的氢键断裂，当温度上升到一定程度时，聚氧乙烯链可发生强烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶能力下降，表面活剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊，此现象称为起昙，此时温度称为昙点(或浊点）。 在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；在碳氢链长相同时，聚氧乙烯链越长则浊点越高。 四、表面活性剂的复配 表面活性剂相互间或与其他化合物的配合使用称为复配。 适当的复配体系在增溶、乳化、起泡等性能方面优于单一表面活性剂体系，不适当的配伍将破坏表面活性作用。 （二）有机添加剂 脂肪醇与表面活性剂分子形成混合胶束，烃核的体积增大，对碳氢化合物的增溶量增加，一般以碳原子在12以下的脂肪醇有较好效果。 一些多元醇（如果糖、木糖、山梨醇等）也有类似效果。 一些短链醇不仅不能与表面活性剂形成混合胶束，还可能破坏胶束的形成，如C1~C6的醇等。 极性有机物（如尿素、N-甲基乙酰胺、乙二醇等均升高表面活性剂的临界胶束浓度。 （三）水溶性高分子 水溶性高分子吸附表面活性剂，减少溶液中游离表面活性剂分子数量，临界胶束浓度升高； 水溶性高分子与表面活性剂形成不溶性复合物； 但在含有高分子的溶液中，一旦有胶束形成，其增溶效果却显著增加。 （四）表面活性剂混合体系 1.同系物混合体系 二个同系物等量混合体系的表面活性介于两者之间而更趋于活性较高（即碳链更长）的同系物，对CMC较小组分有根大的影响。 混合体系的CMC与各组分摩尔分数不呈线性关系，也不等于简单加和平均值。 （四）表面活性剂混合体系 2.非离子型表面活性剂与离子型表面活性剂混合体系 两者更容易形成混合胶束，CMC介于两种表面活性剂CMC之间或低于其中任一表面活性剂的CMC。 对于阴离子型表面活性剂与聚氧乙烯型非离子表面活性剂混合体系，当聚氧乙烯数增加时，可能发生更强的协同作用，但电解质可使协同作用减弱。 （四）表面活性剂混合体系 3.阳离子型表面活性剂与阴离子型表面活性剂混合体系 表面活性剂混合物的增效程度与两者混合比例有关及碳氢链长度有关，碳氢链长度越接近以及碳氢链越长，增溶作用也越强。 带有相反电荷的离子型表面活性剂的适当配伍可形成具有很高表面活性的分子复合物，对润湿、增溶、起泡、杀菌等均有增效作用。 如混合比例不当、混合方法不适，可导致溶解度很小的离子化合物从溶液中沉淀。 五、表面活性剂增溶作用的应用 1.增溶相图 增溶体系是溶剂、增溶剂和增溶质组成的三元体系，三元体系的最佳比例常通过实验制作三元相图来确定。 制作三元相图：按一组比例取增溶剂和增溶质混匀，分别滴加蒸馏水，计算各混浊点处三组分的重量或体积百分数，并绘入三角坐标图中。 2.解离性药物的增溶 当解离药物与带有相反电荷的表面活性剂混合时，在不同配比下可能出现增溶、形成可溶性复合物和不溶性复合物等复杂情况。 解离药物与非离子表面活性剂的配伍很少形成不溶性复合物，但pH值可明显影响药物的增溶量。对于弱酸性药物而言，在偏酸性环境中有较大程度的增溶；对于弱碱性药物，则在偏碱性条件下有更多的增溶；作为两性离子则在等电点时有最大增溶量。 3.多组分增溶质的增溶 制剂中有多组分存在时，对主药的增溶效果取决于各组分与表面活性剂的相互作用。 多种组分与主药竞争同一增溶位置 某一组分吸附或结合表面活性剂分子 增溶量减少 某些组分也可扩大胶束体积 主药的增溶量增加 4.抑菌剂的增溶 抑菌剂或其他抗菌药物在表面活性剂溶液中易被增溶而降低活性，需增加用量才能达到原来相同的抑菌效果。 5.表面活性剂溶液的化学稳定性 药物增溶后的稳定性可能与胶束表面性质、结构和