第七章章节抗肿瘤药56资料.pptVIP

顺铂加热至170℃时即转化为反式。 -溶解度降低，颜色发生变化 270℃时熔融分解成金属铂。 水溶液不稳定，能逐渐水解和转化，生成水合物。 进一步水解成低聚物。 -无抗肿瘤活性且有剧毒 低聚物在0.9%氯化钠溶液中不稳定。 -可迅速完全转化为顺铂 -临床上不会导致中毒危险 用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺癌、恶性淋巴癌和白血病等。 -治疗睾丸癌和卵巢癌的一线药物 有协同作用 -与甲氨蝶呤、环磷酰胺等 无交叉耐药性，并有免疫抑制作用。 水溶性差且仅能注射给药，缓解期短。 有严重的肾脏、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性。 长期使用会产生耐药性。 * * * * * * * * * 由微生物产生的具有抗肿瘤活性的化学物质。 多肽类 蒽醌类 (Anticancer Antibiotics) 放线菌素D 博来霉素 分类 阿霉素 米托蒽醌 1 3 5 7 8 4 6 2 两个多肽酯环 -由L-苏氨酸（L-Thr ）、D-缬氨酸（D-Val ）、L-脯氨酸（L-Pro ）、N-甲基甘氨酸（MeGly ）、L-N-甲基缬氨酸（L-MeVal ）组成。 母核为3-氨基-1，8-二甲基-2-吩噁嗪酮-4，5-二甲酸。 母核通过羧基与多肽侧链相连 Dactinomycin D 更生霉素 Bleomycin Hydrocloride 争光霉素,博来霉素 为放线菌属和72号放线菌培养液中分离出的一类水溶性碱性糖肽抗生素，临床用混合物，平阳霉素A5为主要成分。 国产的平阳霉素是博莱霉素经分离所获得纯品A5。 ★ 对鳞状上皮细胞癌、宫颈癌和脑癌都有效。 与放射治疗合并应用，可提高疗效。 Doxorubicin Hydrochloride 阿霉素 柔红霉素 表柔比星 七十年代发展起来的抗肿瘤抗生素 R1 R3 R2 酸性酚羟基 碱性氨基 水溶性柔红糖胺 脂溶性蒽环配基 广谱的抗肿瘤药物 用于治疗乳腺癌、甲状腺癌、肺癌、卵巢癌、肉瘤等实体瘤 Ａ环的几何结构和取代基对保持其活性至关重要。 C-13羰基和C-9羟基与DNA双螺旋的碱基对产生氢键作用 - C-9和C-7位的手性不能改变，否则将失去活性 - 若9、10引入双键，则使A环结构改变而活性丧失 - 若将C-9位由羟基换成甲基，则蒽醌与DNA亲合力下降，而活性丧失。 1 4 12 5 11 6 7 8 10 9 13 4′ 14 A N-O-O活性三角结构，为合成的蒽醌类衍生物，抗肿瘤活性是阿霉素5倍，毒性低，配伍性好。 米托蒽醌 在天然药有效成分上进行结构修饰 -半合成一些衍生物 寻找疗效更好的药物 -近年来发展较快 -已成为抗肿瘤药物研究的一个重要组成部分 喜树碱类 长春碱类 三尖杉酯碱类 鬼臼毒素类 紫杉烷类 从植物中寻找抗肿瘤药物，已成为抗癌药物研究的重要组成部分。 一、喜树碱类 喜树碱类是从喜树中分离出的生物碱,主要有喜树碱、羟基喜树碱,其水溶性较差。拓扑替康是半合成喜树碱衍生物,水溶性较好。 喜树碱 羟基喜树碱 拓扑替康 喜树 A B C D E A B C D E 二、长春碱类 长春碱类是从植物长春花中分离出的生物碱,主要有长春碱、长春新碱。长春地辛是半合成长春碱衍生物。 长春花 三、三尖杉酯碱类 三尖杉生物碱中三尖杉碱本身没有明显的抗肿瘤作用，而其酯类衍生物三尖杉酯碱、脱氧三尖杉酯碱、异三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱对白血病有显著抑制作用。 三尖杉 ①三尖杉碱 ②三尖杉酯碱 ③脱氧三尖杉酯碱 ④异三尖杉酯碱 ⑤高三尖杉酯碱 四、鬼臼毒素类 鬼臼毒素是美鬼臼和喜马拉雅鬼臼根茎中主要生物碱，用于治疗痛风、止泻，因毒性反应严重，而不能用于临床。经结构改造得依托泊苷对单核细胞白血病有效，对小细胞肺癌疗效显著；替尼泊苷脂溶性高可通过血脑屏障为脑瘤首选药。 鬼臼毒素 鬼臼 五、紫杉烷类 红豆杉 紫杉醇是从美国西海岸的短叶红豆杉的树皮中提取得到的,具有紫杉烷骨架的二萜类化合物。紫杉特尔是半合成紫杉烷类抗肿瘤药，水溶性比紫杉醇好。 紫杉醇用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌治疗。 紫杉特尔除了具有紫杉醇疗效外，对除结肠癌、直肠癌、肾癌以外其它实体瘤都有效。 紫杉醇 紫杉特尔 ① ② 20世纪70年代前后,发现并证明顺铂对人体的某些肿瘤细胞有强烈的抑制和杀灭作用,使人们对金属化合物抗肿瘤研究高度重视,合成了一系列金属配合物,如顺铂、卡铂和异丙铂等。 卡铂 异丙铂 金属化合物的研究将成为抗肿瘤药研究较活跃领域之一 元 - 仍需静脉注射给药 80年代 1996年又设计开发出奥沙利铂。 - 是第一个上市的抗肿瘤手性铂配合