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第七章 发酵工业制药 一、概 述 发酵工程 发酵工程又称为微生物工程，是利用微生物制 造工业原料与工业产品并提供服务的技术。发酵工 业中的化学反应是通过微生物完整细胞的综合生物 化学过程来实现的。发酵工业以某种特定的产物为 工艺的目的物，这就要求微生物细胞既能正常生长 又能过量地积累目的产物。 一、概 述 发酵工程的四个阶段： 第一阶段：20世纪以前时期，传统微生物的发酵过 程来生产葡萄酒、酒、醋、酱、奶酪等食品。发现 了发酵的本质。“一切发酵过程都是微生物作用的结 果” 一、概 述 发酵工程的四个阶段： 第二阶段：1900-1940年期间，随着微生物培养技术 的不断进步，新的发酵产品不断问世。新产品有酵 母、甘油、乳酸、柠檬酸、丁醇和丙酮等。 一、概 述 发酵工程的四个阶段： 第三阶段：发酵工业大发展时期，青霉素工业化成 功推动了发酵工业的发展。主要标志有深层培养、 生产大规模化，多种抗生素、氨基酸、核酸发酵成 功，甾体的微生物转化。采用纯种发酵，进行无菌 操作，对操作条件有严格的控制，相应地采用较复 杂的工艺和装备。 一、概 述 发酵工程的四个阶段： 第四阶段：基因工程等高新技术应用阶段。1953年 沃森和克里克提出了DNA的双螺旋结构模型，与此 同时，科学家们发现细胞中的“质粒”是能在细菌染 色体外进行自我繁殖的细胞质因子，可以说这就是 当今基因操作的起点。 一、概 述 发酵工程制药 微生物发酵制药是利用微生物进行药物研究、生产 和制剂的综合性应用技术科学。微生物药物是指由 微生物在其生命活动中产生的具有生理活性的次级 代谢产物及其衍生物。这些具有生理活性的次级代 谢产物包括具有抗微生物感染和抗肿瘤作用的传统 抗生素、酶抑制剂、免疫调节剂、受体拮抗剂和抗 氧化物等。 一、概 述 微生物次级代谢产物的生物合成具有以下基本特性： 微生物的次级代谢是微生物的生理、生化状态 的体现，通常次级代谢产物是在菌体生长后期 开始形成，当培养液缺乏某种重要的营养物质 而使细胞生长繁殖受到限制时，次级代谢产物 的合成才被启动。 一、概 述 微生物次级代谢产物的生物合成具有以下基本特性： 次级代谢的生物合成是以初级代谢产物为前体物，并受初级代谢的调节。当与次级代谢产物 生物合成有关的初级代谢受阻时，该次级代谢 产物不能合成。 一、概 述 微生物次级代谢产物的生物合成具有以下基本特性： 一种微生物能够合成多种结构上完全不同的次 级代谢产物；相反，不同的微生物也可能合成 相同的次级代谢产物。微生物菌种在分类学上 的位置与产生的次级代谢产物的结构之间没有 明确的内在联系。 一、概 述 微生物次级代谢产物的生物合成具有以下基本特性： 合成次级代谢产物的酶系对底物的特异性不强，进行次级代谢的产生菌往往同时合成多种结构 类似的次级代谢产物，而且代谢过程中液存在 着许多结构相似的次级代谢产物。 一、概 述 微生物次级代谢产物的生物合成具有以下基本特性： 在次级代谢产物的合成过程中，有时控制代谢产物生成的基因不仅位于染色体上，也可位于染色体以外的遗传物质（如质粒）中，而且质粒在次级代谢产物生物合成中所起的作用要比在初级代谢产物生物合成大得多。正因为染色体外遗传物质更容易受外界环境的影响而从细胞丢失，所以造成了次级代谢产物生物合成的不稳定性。 一、概 述 微生物药物的分类： 抗生素类药物：抗生素是在低微生物浓度下能抑制 或影响活的机体生命过程的次级代谢产物及其衍生物。 氨基酸类药物：主要针对用于治疗某些针对性的疾病。 核苷酸类药物：肌苷酸、5‘-酰苷酸等。 维生素类药物：维生素B2、维生素B12等。 甾体类激素 治疗酶及酶抑制剂：消化类酶抗肿瘤酶类等。 二、微生物药物的产生菌 1. 微生物药物生产中的优点： 一、微生物种类繁多，并且生活环境条件复杂多 样，从而使得微生物在生理代谢上和遗传上存在 其它生物群类无法比拟的多样性，其生活过程中 产生的代谢产物也因此多种多样，为我们寻找新 药物提供了充分的可能性。 二、微生物药物的产生菌 1. 微生物药物生产中的优点： 二、微生物生长快速，并且可以进行大规模的工业化生产。 二、微生物药物的产生菌 1. 微生物药物生产中的优点： 三、微生物的遗传背景简单，易于利用各种遗传 突变手段，改变微生物的代谢途径和调控方式， 使得各种微生物的药用成分能够大量合成，开发 价廉物美的药物。 二、微生物药物的产生菌 1. 微生物药物生产中的优点： 四、药物的疗效包括两个方面，一是治疗疾病的 效果，二是药物的毒性大小