酸催化缩合和分子重排-陇东学院化学化工学院.PPT

3.1.2 醛酮及其衍生物的反应 为它的催化过程 3.1.2 醛酮及其衍生物的反应 3.1.2 醛酮及其衍生物的反应 某些醛在催化下可直接环化。如乙醛用硫酸催化得 三聚乙醛和少量四聚体。反应过程表示如下 3.1.2 醛酮及其衍生物的反应 ２．交叉缩合 　　　含有ａ－Ｈ的羰基化合物和不含ａ－Ｈ的羰基化合物，以１：１的比例在无机酸催化下缩合反应，可得产率高的单一产物。例如，苯乙酮和水杨醛的缩合反应式如下 3.1.2 醛酮及其衍生物的反应 　　两个羰基化合物之中一个羰基化合物在酸存在下稀醇化，另一个羰基则更加极化，经过加成，失水得到产物。例如 3.1.2 醛酮及其衍生物的反应 氧鎓盐是花色素及花色素的合成原料。 3.1.2 醛酮及其衍生物的反应 含有ａ-H的硝基化合物、氰基化合物在反应条件下，也能发生缩合，生成a，B-不饱和硝基化合物和a，B-不饱和氰基化合物。例如 3.1.2 醛酮及其衍生物的反应 3.酮与酰卤或酸酐的缩合 用三氟化硼催化剂以避免水对酸酐或酰卤的水解。例如 3.1.2 醛酮及其衍生物的反应 　　对于不对称酮的酰化，用三氟化硼作催化剂往往在次甲基上反应。例如 3.1.3 Mannich 反应 1. Mannich 反应 具有烯醇式或潜在烯醇式结构的化合物(如某些炔类化合物)与醛(通常为甲醛),在酸催化下,与第一、第二胺反应，生成胺甲基化衍生物的反应，叫做Mannich反应或曼尼希反应。该反应广泛用于有机合成。例如 3.1.3 Mannich 反应 反应一般在水、乙醇等溶剂中室温条件下进行。反应液经碱中和得到游离酮，是有机合成的中间体。例如 3.1.3 Mannich 反应 除具有活泼氢（a-H）的醛、酮可发生Mannich反应外，其他化合物如B-二元酸、B-氰基酸、B-酮酸，甚至a-甲基吡啶、B-萘酚、呋喃、吡咯和它们的衍生物也能发生Mannich反应。例如 3.1.3 Mannich 反应 苯乙炔可发生Mannich反应 3.1.3 Mannich 反应 以苯乙酮为例，讨论Mannich反应历程。反应是在H+催化下进行的，酸使羰基更加激化，并且催化了甲醛和胺的加成。反应过程表示如下 酸的第二个作用是使含有活泼氢的化合物烯醇化，例如 3.1.3 Mannich 反应 烯醇化和物和甲醛、胺的加成脱水物进行加成反应。反应式表示如下 从结果看来，Mannich碱（酮胺）是作用物醛、活泼氢化合物和仲胺反应的脱水物 3.1.3 Mannich 反应 用二烃基酮、芳醛和芳胺在一定条件下也能发生Mannich反应，合成相应的Mannich碱，产率达到61%~90% [6]。例如 3.1.3 Mannich 反应 Mannich反应在合成上有广泛的应用 1）制备a,B-不饱和羰基化合物 在室温下，Mannich碱及其盐酸是稳定的,加热能够消 去氯化铵而得到末端烯键的a,B-不饱和羰基化合物。例如： 如果原料是酮，催化还原a,B-不饱和羰基化合物可以得到比原料多一个碳原子的酮. 3.1.3 Mannich 反应 2.Mannich碱或季铵盐的转换 由类烯醇式芳香族化合物发生Mannich反应所得的Mannich碱是苄基型化合物,对亲核取代反应十分敏感,利用这一性质将Mannich碱转变为别的基团(一般为季铵盐),反应更容易进行.例如 3.1.3 Mannich 反应 将绿竹碱用硫酸二甲酯甲基化,可制备多种化合物,若以 氰根离子取代,继而水解可得B-吲哚乙酸.反应表示如下 3.1.3 Mannich 反应 吲哚的Mannich季铵碱盐,与乙酰氨基丙二酸酯作用,失去N(CH3)3,经水解、酸化、和脱羧。生成色氨酸。反应表示如下 3.1.3 Mannich 反应 3）合成生物碱 早期一个十分引人注目的例子是合成颠茄酮（托品 酮）。将丁二醛、甲胺和3-酮基-1，5二羧酸钙的混合物 在pH为5~7的条件下一步合成托品酮，收率达40%。它 包括两次Mannich反应，最后二元B-酮酸自动脱酸而得 的产物。反应式如下 3.1.3 Mannich 反应 早些时候（1903），威尔斯坦特（Willstatter）用环 庚酮为起始原料，经过14步反应合成了托品酮。总产率为 0.75%。托品酮具有镇痛、解毒和解除痉挛等作用。 托品酮经过羰基的还原，随后用PhCH(CHO)COOH 进行酯化，再还原得颠茄碱，产率达90%。反应如下 用丙酮二酸酯代替丙酮二酸得到的产物，还有条件在发 生胺甲化反应，最后形成三环体系的化