胺碘酮的应用.pptVIP

二、胺碘酮的安全性评价 胺碘酮治疗需要负荷量和维持量 负荷量越大，起效越快 负荷量过大，药物不良反应增加 合适的负荷量——起效快、且不增加毒副 反应 多大量合适？ 胺碘酮的临床疗效及不良反应均与 其用量有关 为了缩短起效时间和提高疗效,胺碘酮所用剂量偏大 ——负荷量达37.8g,维持量1.2g/d ——药物毒副反应发生率高,限制了 该药的临床应用 国外早年研究 致命性心律失常 即刻用胺碘酮300mg稀释后于10分静注完毕 如无效10～15分后再用150mg 转复后改为静滴维持。初6h内以1mg/分速度给药，后18h内以0.5mg/分速度给药，24 h内用药总量一般控制在2000mg以内 胺碘酮使用剂量建议 胺碘酮使用剂量建议 恶性室性心律失常的预防： 起始负荷量800～1600mg/d，分次服用，共2～3周 维持量一般不超过400mg/d，女性或低体重者可减至200～300mg/d维持 对已置入ICD者，合用小剂量胺碘酮(200 mg/d)可以减少室颤或室速发作次数 胺碘酮使用剂量建议 房颤的治疗与预防 负荷量：600mg/d或400mg/d，分次服用7～14天 维持量：100～300mg/d或200 mg/每周5次 病情严重、房颤室率较快时，静脉注射胺碘酮可有效地控制心室率 胺碘酮的不良反应 甲状腺功能障碍 肺毒性 心脏的不良反应 肠胃反应 眼睛的不良反应 皮肤的不良反应 中枢神经系统的不良反应 胺碘酮服用时, 甲状腺功能障碍最常见，约2-42%不等 原因：胺碘酮抑制脱碘酶和抑制循环中的T4转化为T3，导致T4稍增高、T3稍下降 甲减发生率约 6% ，可用甲状腺素治疗 甲亢发生率 1%，治疗较难 碘不足的地区易引起甲亢 碘丰富的地区易引起甲减 一旦发现甲亢或甲减，就应立即停药 1. 甲状腺功能障碍 SAFE-Trial研究（亚课题） 612例心房颤动患者，系统观察甲状腺功能1-4.5年 结果： 甲减：胺碘酮组 5.5%，对照组 0.3%（p＜0.001） 甲亢：胺碘酮组 5.3%，对照组 2.4%（p=0.07） 结论：甲状腺功能低下出现于治疗早期，老年男性多见 (Am J Med, 2007, 120:880) 2. 肺毒性 胺碘酮的肺毒性主要导致肺炎及肺纤维化 发生率0.5-1.5% 多数发生在日服量≥600mg, 服用6 个月～1年以上者 易感者日服200mg、服药1～3个月即可发病 预后 病情严重、预后差，死亡率达10%以上 轻者停药可恢复，但多数为不可逆性 3. 心脏的不良反应 发生率呈明显的剂量相关性，致心律失常作用远较其他抗心律失常药物低 过缓性心律失常：发生率2%～5% 尖端扭转型室速：发生率1% 心功能恶化：发生率2% 部分患者静脉用药时可发生低血压 QT间期：QT 间期延长到550ms 时应减量, 延长到600ms 时应当停药 4. 肠胃反应 消化道反应：恶心、食欲下降、便秘等 发生率约30% 肝脏酶学升高：谷草转氨酶、谷丙转氨酶等升高到正常2 倍者, 发生率约15%～30% 最严重的不良反应：肝炎和肝硬化 发生率约0.6% 减药有助于酶学更快地恢复，当肝脏酶学高出正常2 倍以上时应立即停药 5. 眼睛的不良反应 发生率 角膜微粒沉着伴畏光者 高达90% 强光下存在光晕者5% 发生视神经炎者1% 眼部反应常与用药剂量、服药时间及血药浓度高低有关 发生视神经炎时应当停药 6. 皮肤的不良反应 类型与发生率 皮肤光过敏，发生率25%~30% 皮肤灰蓝色色素沉着, 发生率10% 处理 应作好解释工作,尤其有色素沉着者 多数患者经避光照射或氧化锌软膏治疗后症状减轻, 可继续减量服用 发生皮肤色素沉着时, 应停药 7. 中枢神经系统的不良反应 主要表现：共济失调、震颤等 发生率：文献报告的发生率差别很大, 一般为0.3%左右 神经毒性反应与服药剂量、血药浓度相关 药物减量数天或数周后, 临床症状可缓解到能够耐受的程度, 偶尔需要停药 谢谢！ * 胺碘酮治疗心律失常的评价 胺碘酮最早于1968年作为血管扩张剂在法国上市, 用于心绞痛治疗 1976年,Rosenbaum首先在南非将其用于快速性心律失常的治疗, 并获得较好临床疗效 1985年, 美国FDA正式批准胺碘酮用于危及生命、反复发生的室性心律失常等 目前治疗房颤和房扑也是公认的适应证 胺碘酮