糖脂代谢病的发病机制多重打击学说-世界中医药.PDF

·６３８· ＷＯＲＬＤＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｍａｒｃｈ．２０１９，Ｖｏｌ．１４，Ｎｏ．３ 理论研究 糖脂代谢病的发病机制：多重打击学说 １，２，３ １，２，３ １，２，３ ２ １，２，３ １，２，３ １，２，３ 华　爽 　吕明慧 　刘倩颖 　何兴祥 　荣向路 　叶得伟 　郭　姣 （１广东药科大学教育部糖脂代谢病粤港澳联合实验室，广州，５１０００６；２广东药科大学广东省代谢病中西医结合研究中心， 广州，５１０００６；３广东药科大学中医药研究院，广州，５１０００６） 摘要　血糖异常、血脂异常、非酒精性脂肪肝、超重、高血压、动脉粥样硬化性心脑血管病等代谢性疾病发病率居高不下， 是世界性难题。临床流行病学研究目前已证实，２型糖尿病、高脂血症等代谢性疾病常合并发生，但目前对导致上述代谢 异常发生的分子机制尚未阐明，并制约了综合防控疗效优良的创新药物和诊疗手段的研发。郭姣教授率团队基于大样本 临床流行病学、转化研究数据，提出“糖脂代谢病”创新理论，认为上述代谢异常以糖、脂代谢紊乱为特征，发病过程由遗 传、环境、精神等多种因素参与，以神经内分泌失调、胰岛素抵抗、氧化应激、炎性反应、肠道菌群失调为核心病理，以高血 糖、血脂失调、非酒精性脂肪肝、超重、高血压及动脉粥样硬化等单一或合并出现为主要临床表现特点。本文综合神经内 分泌免疫紊乱、胰岛素抵抗、氧化应激、炎性反应、肠道菌群失调等环节与糖脂代谢异常及其诱发多器官病变的病理机制 的研究进展，提出糖脂代谢病发病机制的“多重打击学说”。该学说对于揭示多种代谢异常发生的核心、共性分子机制及 从病证结合角度阐释中医证候的生物学本质具有重要意义。 关键词　糖脂代谢病；发病机制；神经内分泌轴；胰岛素抵抗；氧化应激；代谢性炎性反应；肠道菌群失调 ＴｈｅＭｕｌｔｉｐｌｅｈｉｔＰａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＧｌｕｃｏｌｉｐｉｄＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｉｓｏｒｄｅｒｓ １，２，３ １，２，３ １，２，３ ２ １，２，３ １，２，３ １，２，３ ＨｕａＳｈｕａｎｇ ，ＬｙｕＭｉｎｇｈｕｉ ，ＬｉｕＱｉａｎｙｉｎｇ ，ＨｅＸｉｎｇｘｉａｎｇ，ＲｏｎｇＸｉａｎｇｌｕ ，ＹｅＤｅｗｅｉ ，Ｇｕｏｊｉａｏ （１ＪｏｉｎｔＬａｂｏｒａｔｏｒｙｂｅｔｗｅｅｎＧｕａｎｇｄｏｎｇａｎｄＨｏｎｇＫｏｎｇｏｎＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｉｓｅａｓｅｓ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２８０Ｗａｉｈｕａｎ ＲｏａｄＥａｓｔ，ＧｕａｎｇｚｈｏｕＨｉｇｈｅｒＥｄｕｃａｔｉｏｎＭｅｇａ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０００６，Ｃｈｉｎａ；２ＧｕａｎｇｄｏｎｇＭｅｔａｂｏｌｉｃＤｉｓｅａｓｅＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒ ｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｅｄＣｈｉｎｅｓｅａｎｄＷｅｓｔｅｒｎＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２８０ＷａｉｈｕａｎＲｏａｄＥａｓｔ，ＧｕａｎｇｚｈｏｕＨｉｇｈｅｒ ＥｄｕｃａｔｉｏｎＭｅｇａ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０００６，Ｃｈｉｎａ；３ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ，ＧｕａｎｇｄｏｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，２８０ＷａｉｈｕａｎＲｏａｄＥａｓｔ，ＧｕａｎｇｚｈｏｕＨｉｇｈｅｒＥｄｕｃａｔｉｏｎＭｅｇａ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０００６，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｔｈｅｈｉｇｈｐｒｅｖａｌｅｎｃｅａｎｄｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ，ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ，ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃｆａｔｔｙｌｉｖｅｒｄｉｓｅａｓｅ，ｏｂｅｓｉｔｙ，ｈｙｐｅｒｔｅｎ ｓｉｏｎ，ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓａｎｄｉｔｓｒｅｌａｔｅｄｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｓｈａｓｅｍｅｒｇｅｄａｓｏｎｅｏｆｌｅａｄｉｎｇｃａｕｓｅｓｏｆｍｏｒｂｉｄｉｔｙａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｗｏｒｌｄ ｗｉｄｅＥｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｉｃａｌｄａｔａｗｅｌｌｅｓｔａｂ