第三十五章章节喹诺酮类、磺胺类跟其它合成抗菌药物资料.pptVIP

第三十五章 喹诺酮类、磺胺类与其它合成抗菌药物 [基本内容] 喹诺酮类药物的构效关系、抗菌作用、抗菌机理临床应用和不良反应。常用的喹诺酮类药物。 [基本要求] 掌握喹诺酮与氟喹诺酮类药物诺氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星抗菌作用、作用机理、临床应用和不良反应。 熟悉常用的喹诺酮类药物的临床应用。 了解吡哌酸的临床应用特点。 第三十五章 喹诺酮类、磺胺类与其它合成抗菌药物 [基本内容] 磺胺类药物的结构、分类、药理作用特点和作用机制以及各磺胺药物的作用特点。磺胺增效剂。 [基本要求] 掌握磺胺类药物的抗菌作用、作用机制和不良反应甲氧苄胺嘧啶的抗菌作用机制；磺胺嘧啶、磺胺甲基异恶性唑和甲氧苄胺嘧啶的临床应用特点。 了解磺胺类药物的结构和分类。 掌握抗菌谱、抗菌活性、抑菌药、杀菌药、化疗指数、二重感染的概念；重要抗菌药的作用机制。 了解细菌的耐药性和抗菌药的合理作用。 第一节 喹诺酮类 发展历史 [抗菌作用机制] 靶酶： G-:细菌的DNA回旋酶（拓扑异构酶II） G+：细菌DNA拓扑异构酶IV 哺乳动物真核细胞中不含DNA回旋酶，对细菌选择性高，不良反少。 耐药性迅速增长 喹诺酮类药物交叉耐药性，喹诺酮类药物不能交替使用 ［氟喹诺酮类共性］ １抗菌谱广：尤其对需氧G-杆菌(包括铜绿假单胞菌)强大杀菌作用。 ２口服吸收好，体内分布广，血浆T1/2相对较长。 ３不良反应少，耐受性良好。但青春期前的儿童与孕妇禁用。 ４适于敏感菌所致各种感染（泌尿道、前列腺炎、淋病、呼吸道、胃肠道、骨、关节、软组织感染）。 第一代　萘啶酸（肠杆菌科细菌） 第二代　吡哌酸（肠杆菌科＋铜绿假单孢菌，对G+ 作用较差） 第三代　诺氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 培氟沙星 左氧氟沙星 洛美沙星 氟罗沙星 司帕沙星 莫西沙星 加替沙星 ……等 第一个氟喹诺酮类药物。 抗菌谱广，抗菌作用强。 大多数厌氧菌对其耐药。 主要用于胃肠道、泌尿道感染。 口服吸收快而完全。 痰中、胆汁中浓度高。 抗菌作用强。 可用于胆道感染。 不良反应少而轻微。 体外抗菌活性为目前在临床上应用的喹诺酮类中最强 抗菌谱广 用于对其他抗菌药物耐药的G-杆菌所致的感染 小资料 20世纪初： 治愈原虫病和螺旋体的化学药物，但对细菌性疾病则束手无策。 第二节　磺胺类 基本结构：对氨基苯磺酰胺 治疗地位逐渐被取代。 对某些感染性疾病（流行性脑脊髓炎、鼠疫）疗效显著。 70年代中期 磺胺甲噁唑（SMZ）+甲氧苄啶（TMP） 增效剂 使用方便、性质稳定、价格低廉。 磺胺类药物间有交叉耐药性，不能交替使用。 磺胺类药物与其他抗菌药物之间无交叉耐药性。 耐药性为永久性、不可逆。 各种磺胺药特点： 磺胺异恶唑 sulfisoxazole（SIZ）： 短效，用于敏感菌所致尿道感染。 磺胺嘧啶sulfadiazine（SD）： 中效，用于细菌性脑膜炎、弓形体病、奴卡菌、SD+乙胺嘧啶 磺胺甲噁唑（SMZ）： 中效，用于尿道感染。 泌尿道损害 结晶尿，多饮水，提高尿液pH值。 急性溶血性贫血 过敏或先天6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏 造血系统毒性 粒细胞缺乏症，血小板减少症，再生障碍性贫血， 罕见而致命。 过敏反应 其它 抑制药物代谢，竞争结合蛋白，与其它药物如口服抗凝药、磺胺脲类降糖药、乙内酰脲抗惊厥药发生交互作用而增强后者药效。 与血浆白蛋白竞争结合，置换出胆红素，游离胆红素增加，脑核性黄疸。 第三节 其他合成抗菌药物 抗菌增效剂。 大多数的G-和G+对TMP敏感，抗菌谱与SMZ相似，抗菌活力较SMZ强20-100倍。 单用易产生耐药性。 与磺胺类药物SMZ、SD等联用，可减少耐药性。对耐磺胺药菌株也有抗菌作用。 增强多种抗生素（四环素、庆大酶素）抗菌作用。 单独应用用于病情较轻泌尿系感染 用于敏感菌所致各系统无并发症感染。（泌尿道、呼吸道等感染，尤其是流感嗜血骨杆菌及肺炎链球菌引