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第三十一章 甲状腺激素与抗甲状腺药 甲状腺激素包括四碘甲状腺原氨酸（tetraiodothyroinie,T4;甲状腺素,thyroxine）和三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine,T3;碘甲腺胺酸）。T3是甲状腺激素主要生理活性物质。其活性约为T4的4倍，但甲状腺分泌T4的量较T3多。 【甲状腺激素的生物合成、分泌与调节】 １.碘的摄取　血液中碘被甲状腺细胞膜上的碘泵主动摄取，正常时甲状腺细胞内Ｉ为血浆中Ｉ-浓度的２０～５０倍，腺泡受刺激时，可大于１００倍。Ｉ转运系统受促甲状腺素(thyrotropin,TSH)刺激和受自控调节机制控制。当甲状腺内Ｉ-少时，摄取会增加；反之，则减少。 ２、合成 　　Ｉ-在甲状腺过氧化物酶作用下，被氧化成较高氧化态的活性碘(I0或I+),随即碘化甲状腺球蛋白(TG)上的酪氨酸,使成为一碘酪氨酸(MIT)或二碘酪氨酸(DIT). MIT+DIT=T3（由过氧化酶催化）， 2DIT=T4（由过氧化酶催化）。 T3和T4留在TG上贮存在腺泡腔内胶质中。正常时，合成的T4量多于T3量，当体内I -少时，T3形成会增多，使甲状腺素活性维持平衡。 3、释放 腺泡内胶体由细胞顶膜部位被胞饮入细胞后，与溶酶体融合。在蛋白水解酶作用下，裂解出T3和T4，经基底膜入血循环。 4、调节 受下丘脑-垂体前叶-甲状腺轴调节。下丘脑分泌促甲状腺素释放激素（thyrotropin releasing hormone,TRH)，顺血流入垂体前叶，与腺细胞膜上特异受体结合，引起TSH分泌增加，从而促进甲状腺功能，使血中T3、T4浓度升高，而血中的T3、T4又对TRH和TSH的产生有负反馈作用。 人体每天需摄入约150μg碘以供合成甲状腺素。碘摄入减少导致激素产生减少，引起TSH分泌增加，长时间缺碘导致TSH过度分泌，最终产生甲状腺肥大。 甲状腺激素 甲状腺激素是促进机体生长、发育和成熟的重要激素。 缺乏此激素，儿童会患呆小病（cretinism)，成人会出现粘液性水肿(myxedema)。 过多则会发生甲状腺功能亢进症。 甲状腺激素的作用： 1、促进代谢 对糖代谢，T3、T4能促进单糖的吸收，增加糖原分解和糖的氧化利用，使血糖不变或略增。 对脂肪代谢，可加速脂肪分解，促进胆固醇氧化，使血清胆固醇下降。 对蛋白质代谢，正常量使蛋白质合成增加，促进生长发育，大剂量反而会促进蛋白质分解。 甲状腺激素的作用： T3、T4亦与水盐代谢有关。甲状腺功能低下者Na、Cl-潴留，细胞间液增加，大量粘蛋白沉积于皮下组织，产生粘液性水肿。同时使代谢障碍，促红细胞生成素分泌减少，骨髓生成红细胞减少，引起贫血。 在能量代谢方面，T3、T4使细胞生物氧化率增加，产热与氧耗增加，产生CO2增加，基础代谢率上升。 甲状腺激素的作用： 2、促进生长发育 T3、T4可促进中枢神经系统和长骨的发育。缺少甲状腺激素造成的呆少病人，表现为身材矮小，肢体粗矮，智力愚笨。 3、神经系统 促进正常功能，提高神经兴奋性。 4、心脏 有类似肾上腺素的作用，使心率加快，血压上升，心输出量和心脏耗氧量增加等。 有产生心房颤动等心律失常的倾向。 【作用机制】 甲状腺激素的作用主要由其特异性的核内受体介导。T3与高亲和力的核受体结合，然后与特异性基因的启动/调节区内的特异性DNA序列结合，调节基因转录，影响其蛋白质结合，从而产生作用。T4与这些受体的亲和力比T3低得多，它主要起激素原的作用，其作用比T3弱。 【作用机制】 除了核受体介导作用外，甲状腺激素尚有几个非基因的作用，如与膜上受体结合，促使葡萄糖和氨基酸进入膜内；又如与线粒体受体结合，影响能量代谢，间接影响蛋白质合成。此外，T3还可直接激活膜Na+ ，K+-ATP酶，增加Na+和K+转运以及氧的利用。 【用途】 主要用于替代疗法，需终身治疗。 1、呆小病 应尽早诊治，发育仍可正常；否则即使躯体发育正常，智力仍然低下。 2、粘液性水肿 剂量大小依据病情轻重和病程长短而定。服甲状腺片由小量开始，逐渐增至足量。一般能消除浮肿、缓脉、困倦、低体温和肌无力等症状。对粘液性水肿昏迷者，可立即静注左旋甲状腺素（L-T4）钠盐0.1mg，或左旋三碘甲状腺原氨酸（L-T3） 20~60μg，6~8h一次，待病人清醒后改口服。 【用途】 3、单纯性甲状腺肿 缺碘者应补碘。无明显原因者可给予适量甲状腺片，以补充内源性T3、T4不足，并可抑制TSH的过多分泌，缓解甲状腺组织增生肥大。 【不良反应】 过量可引起甲状腺功能亢进症状。老年和心脏病者可发生心绞痛和心力衰竭。一旦发生应立即停药，至少一