升血小板胶囊联合激素治疗ITP有效性的系统评价.docVIP

新疆医科大学硕士学位论文 前 言 特发性血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）是临床上 最常见的一种血小板减少性疾病，成人发病率约为 25-50/106，因 ITP 是为免疫介导 的疾病，故又被称为免疫性血小板减少性紫癜（immune thrombocytopenic purpura， ITP）。2007 年根据 ITP 的主要发病机制及临床表现，正式被 ITP 国际研究组统一定 名为免疫性血小板减少症（immune thrombocytopenia），英文简称仍为 ITP[1]。本病是 以机体免疫调节加速，自身抗体致敏，血小板被单核巨噬细胞系统过度破坏，并抑 制血小板生成为特征的疾病，临床症状主要为皮肤黏膜出血[2]。成人发病以慢性为多， 目前临床治疗 ITP 的一线药物有：肾上腺糖皮质激素，抗-D 免疫球蛋白，静脉注射 丙种球蛋白（IVIg）。肾上腺糖皮质激素有效率 70%~80%，但在减量过程中病人容 易复发，仅有 1/3 的病人可获长期缓解[3]。且往往会出现较多不良反应，如高血压， 消化道溃疡，白内障，高血糖，骨质疏松，股骨头缺血性坏死，免疫抑制等，更有 甚者可出现严重感染，尤其是系统性真菌感染的发生，可导致致命性危险。还有一 些患者对激素耐药，依从性也比较差，所以实际激素治疗的疗效并不如人意。近来 在研究 IVIg 治疗 ITP 的过程中发现，具有抗 GPIb 特异性抗体的 ITP 患者，对 IVIg 的疗效较差 [4]，抗-D 免疫球蛋白能抑制 Fc 受体介导的免疫破坏作用，保护抗体包被 的血小板免遭破坏，但抗-D 免疫球蛋白对 Rh-D 阴性患者无效[5]。因此，二线治疗 被纳入研究范围内，二线方案研究广泛的有脾切除，免疫抑制剂，利妥昔单抗，促 血小板生成素受体激动剂，联合化疗等，以及国外最新研究，酪氨酸激酶抑制剂抗 -CD40L 单抗对 ITP 的治疗，均提示部分有效，Vesely[6]等系统回顾了 ITP 的相关治 疗方案，但目前仍无客观性证据能够证明哪种治疗方案更为有效。 我国传统医学早在古代就有对ITP病症的记载，在《外科之宗》此书中，称ITP 为“葡萄疫”，归属于“血症”、“发斑”的范畴。是血不循经，灼伤络脉，溢出常道，而 发为皮肤瘀点，瘀斑及多种出血之症[7]，中医治疗主要以止血，消瘀，宁血，补虚为 治疗原则。据统计，中医治疗特发性血小板减少性紫癜的总有效率为80%，但起效时 间较慢，一个疗程需三个月，一般需要坚持1-3个疗程。随着中医药的发展以及西医 药的引进，结合辨证论治和辨病论治的方法，对ITP进行中西医联合治疗。通过近几 年来的研究发现，中西医结合治疗在治疗ITP方面取得了较大进展，不仅能明显改善 患者的出血表现，还能双方面调节免疫功能，减少血小板破坏，增加血小板生成， 其治疗标本兼顾，不良反应少[8-9]。 在中西医结合治疗的研究中，升血小板胶囊联合激素治疗的研究较为广泛，通 过中药提炼而成的升血小板胶囊中成药，主要成分有连翘、仙鹤草、青黛、牡丹皮 3 万方数据 新疆医科大学硕士学位论文 和甘草等。按照中药的理论，青黛可凉血消斑；牡丹皮可活血散瘀；连翘可疏风散 结；甘草又具有免疫调节功能，能使血清中 IgM，IgG，IgA 降低[10]。动物实验表明， 升血小板胶囊具有抗菌，消炎，抑制毛细血管渗透，调节人体免疫功能，抑制 I，II 型过敏性反应等作用，同时该药治疗效果较温和，副作用小，被认为是临床上较理 想的一种治疗 ITP 的中成药。 目前已有不少升血小板胶囊联合激素治疗ITP的临床研究，但存在单个研究，样 本量小，疗效无确切结论的缺陷。因此，本文通过采用Meta分析的方法，系统评价 已发表的升血小板胶囊联合激素治疗ITP的随机对照实验研究，以期为临床医生合理 用药提供依据。 4 万方数据 新疆医科大学硕士学位论文 研究内容与方法 文献纳入标准 研究设计 随机对照试验（RCT），不论是否运用分配隐藏和盲法。 研究对象 ITP 的诊断符合 1998 年张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》第 2 版[11]或 2007 年主编的第 3 版[12]诊断标准的患者。同时为以升血小板胶囊联合激素治疗为治疗组， 以单纯使用激素为对照组的随机对照临床试验研究文献。 排除标准 试验未明确分组方法，试验采用非随机分组；2.试验措施受其他药物的干扰； 对照方法为相互对照、无对照组、历史对照等；4.病例资料不完整，5.动物实验， 治疗小儿 ITP 的文献等。 干预措施 试验组采用升血小板胶囊联合激素治疗，对照组采用单纯口服激素药物治疗。 治疗过程中两组病人均不加服其它 ITP 的治疗药物。 结局指标 主要指标包括总有效率、显效率和复发率；