长春中医药大学药学院药剂学课件第十七章 缓释、控释制剂.ppt

第十七章 缓释、控释制剂 第一节 概述 一.缓释、控释制剂的概念 缓释制剂(sustained-release preparations) 用药后在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂；其药物释放主要是一级过程 控释制剂(controlled-release preparations) 药物在预定的时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂；其药物释放主要是零级或接近零级过程。 缓释制剂的英文名：sustained-release preparations控释制剂的英文名：controlled-released preparation国外缓、控释制剂的英文名：extened-released preparation, prolonged action preparations, retard preparations, sustained-release preparations.美国药典将缓、控释制剂归入 modified-release preparations 二. 缓释、控释制剂的特点 1.减少服药次数 对半衰期短的或需要频繁给药的药物减少服药次数； 2. 保持血药浓度平稳，避免峰谷现象 有利于降低药物的毒副作用； 3. 减少用药的总剂量 三.不适于制备缓释、控释的药物 剂量很大（?1g） 半衰期很短（?1h）、半衰期很长（?24h） 不能在小肠下端有效吸收（溶解度小、受pH影响、有特定的吸收部位的药物） 四.缓释、控释制剂的缺点 1. 不能灵活调节给药方按（剂量、时间） 2. 设备及工艺制作费用昂贵 一、缓释、控释制剂释药原理和方法 （一）. 溶出原理 根据noyes-whitney溶出速度公式，减小药物的溶解度，增大药物的粒径，降低药物的溶出速度 制成溶解度小的盐或酯（普鲁卡因青霉素，睾丸素丙酸酯）； 与高分子化合物生成难溶性盐（N-甲基阿托品鞣酸盐，鱼精蛋白胰岛素）； 控制粒子大小； （二）扩散原理 1。水不溶性包衣膜 dM/dt—释放速度；A—面积；D—扩散系数 K—药物的分配系数；L—包衣层厚度；ΔC—膜内外药物的浓度差 所有参数保持恒定，系零级释放 若其中一个参数或多个参数改变，即非零级过程 - 2。含水性孔道的包衣膜公式同1。水不溶性包衣膜，但无K参数制剂的释放接近零级释放 3。骨架型的药物扩散 控释药物制剂药物释放符合Higuchi方程 Q—单位面积在t时间的释放量；D—扩散系数； P—骨架中的孔隙率；S—药物在释放介质中的溶解度；λ—骨架中的弯曲因素；A—单位体积骨架中的药物含量该公式基于以下的假设：1。药物释放时保持伪稳态 2。A≥S3.理想的漏槽条件 4。药物颗粒比骨架小得多； 5。D保持恒定 假设方程右边除t外都保持恒定，则上式可简化为 Q = kHt1/2 膜控型缓、控释制剂可获得零级释放骨架型结构中药物非零级释放，但骨架中药物的溶解速度必须大于药物的扩散速度 利用扩散原理达到缓、控释作用的方法 1。包衣 小丸或片剂包衣 2。包微囊 3。制成不溶性骨架片剂 4。增加粘度以减少扩散速度 5。制成植入剂 6。制成乳剂 （三）溶蚀与扩散、溶出结合 骨架溶蚀 溶出控制 扩散控制 （四）渗透压原理 原理与构造 片芯为水溶性药物或水溶性化合物、聚合物 片衣为水不溶性聚合物，具有半渗透膜作用，水可渗进半透膜，但药物不能渗透 包衣膜开细孔 片剂与水接触，水通过半渗透膜进入片芯，药物或水溶性成份溶解成饱和溶液，由于渗透压的作用，药物饱和溶液由细孔恒速持续流出 若dV/dt 为水渗透进入膜的流速，K、A 、 L分别为膜的渗透系数、面积和厚度，Δπ为渗透压，ΔP 为流体静压差，则 若上式右端保持不变，则 （五）离子交换作用 树脂+--药物- + X- →树脂+--X- + 药物- 树脂---药物+ + Y+→树脂---Y+ +药物+ 二、缓释、控释制剂的设计 影响缓释、控释制剂设计的因素 药物理化因素 生物因素 2. 设计要求 生物利用度 峰浓度与谷浓度之比 缓释、控释制剂的剂量设计1。含缓释或控释部分，无速释部分的剂量2。既有缓释或控释部分，又有速释部分的剂量缓释、控释制剂的辅料骨架型阻滞材料1。溶蚀性骨架材料2。亲水性凝胶骨架材料3。不溶性骨架材料包衣膜阻滞材料1。不溶性高分子材料2。肠溶性高分子材料 （三）缓释、控释制剂的处方和制备工艺 1。.骨架型缓释、控释制剂 亲水凝胶骨架片 蜡质骨架片 不溶性骨架片 缓释、控释颗粒压制片 胃滞留片 生