无菌隔离器的优势及其发展趋势.docxVIP

无菌隔离器的优势及其发展趋势马伟1孙石磊2（1.香 无菌隔离器的优势及其发展趋势 马 伟1 孙石磊2 （1.香港乐嘉文洋行有限公司上海代表处，上海 200025；2.上海天祥质量技术服务有限公司，上海 200233） 摘 要：介绍了制药行业所采用的隔离操作技术，并将传统的洁净室技术与限制进出屏障系统技术和无菌隔离器技 术进行了比较，同时对无菌隔离器的发展方向进行了展望，论证了无菌隔离器在制药行业中广阔的应用前景。 关键词：无菌隔离器；限制进出屏障系统；隔离操作技术；发展趋势 似于常见的生物安全柜，但是由于配备了空气净化单 元，并采用手套操作，更加提高了其安全性和实用性。 随着生产水平的提高，世界各国更加重视产品质量、人 员安全和环境保护，传统的洁净室技术越来越不能满 足生产的需要，因此，隔离技术应运而生，并逐渐被应 用于航天工业、电子工业、食品工业、医疗领域以及制 药工业等众多的行业。 在过去的30年中，隔离技术在制药行业逐渐得到 推广，使制药行业的生产技术有了巨大的变革。制药行 业采用隔离器操作技术主要有2个目的：一是保护产品 免遭来自环境的污染，包括操作人员的活动所带来的 污染；二是保护操作人员，使其避免受到生产过程中有 害物质和有毒物质的伤害。 最初隔离技术引入制药行业是从实验室的无菌测 试开始，并逐渐推广到了大生产过程中。另外，隔离技 术还用于最终产品质量控制的常规检测方面，如无菌 测试等。实现隔离操作的设备主要有限制进出屏障系 统（RABS）和无菌隔离器（Isolator），如图1所示。 0 引 言 目前，在制药行业中，药品洁净生产的发展趋势可 以总结为以下几个方面： （1）越来越多的生物技术药品投入生产，而药物对 环境的影响非常敏感，必须保证整个生产过程在无菌 环境下完成； （2）随着生产效率的提高，制药企业加大了对相关 生产人员和环境保护问题的重视力度； （3）制药企业对成本的控制要求和生产灵活性的 要求日趋提高。由于这些原因，制药生产企业迫切地需 要提升所采用的生产工艺水平和设备质量。 由于传统的洁净室无法将人员、生产环境分割开 来，很容易导致一些活性产品受到污染，甚至导致活性 的丧失。同时，传统的洁净室也无法保证生产人员在高 毒性产品的生产过程中的安全，无法保证生产环境不 被污染。另外，传统的洁净室还存在长期运行维护成本 高、风险大、验证困难的问题。 在这种情况下，包括限制进出屏障系统技术（RABS） 和无菌隔离器技术（Isolator）在内的隔离操作技术被引 入了制药行业，且得到蓬勃发展，而隔离器操作技术替 代传统的洁净室操作技术也成为制药行业发展的必然 趋势。 图1 限制进出屏障系统RABS（左）和 无菌隔离器Isolato（r 右） 自20世纪80年代以来，隔离技术在世界范围内已经 得到了广泛的应用，在发达国家的官方法规中都有对 1 隔 离 操 作 技 术 简 介 隔离技术起源于手套箱技术，早期的隔离设备类 32 中国制药装备·2013 年 7 月·第 7 辑 Zhuangbeiyingyong yu Yanjiu◆ Zhuangbeiyingyong yu Yanjiu◆装备应用与研究 隔离技术的定义和要求。近年来，随着我国制药技术的 发展，隔离技术在国内的制药企业开始得到推广，许多 企业开始配备限制进出屏障系统或无菌隔离器设备。 另外，新版GMP对无菌药品的生产有了更严格的 要求，并且在附录第1部分中，对隔离操作技术进行了 单独的说明： 第14条：高污染风险的操作宜在隔离操作器中完 成。隔离操作器及其所处环境的设计，应当能够保证相 应区域空气的质量达到设定标准。传输装置可设计成 单门或双门，也可以是同灭菌设备相连的全密封系统。 物品进出隔离操作器时，应当特别注意防止物品 受到污染。 隔离操作器所处环境取决于其设计及应用，无菌 生产的隔离操作器所处的环境至少应为D级洁净区。 第15条：隔离操作器只有经过适当的确认后方可 投入使用。确认时应当考虑隔离技术的所有关键因素， 如隔离系统内部和外部所处环境的空气质量、隔离操 作器的消毒、传递操作以及隔离系统的完整性。 第16条：隔离操作器和隔离用袖管或手套系统应 当进行常规监测，包括经常进行必要的检漏试验。 从以上条款可以看出，药品生产中的隔离技术同 样也得到了我国卫生部门的重视，而相应设备必然会 在国内的制药行业中有所作为。 环境与B级环境采用物理屏障隔开，如玻璃门等，而人 员通过手套进行操作，从而减少了不同洁净级别之间、 操作人员与A级环境之间的交叉污染，对产品、人员和 环境都起到了一定的保护作用。 根据高效过滤器的配备方法不同，RABS可以分为 被动式RABS和主动式RABS，主要区别在于被动式RABS 与环境的洁净室共用高效过滤器，而主动式