雷帕霉素纳米粒防治移植静脉再狭窄的实验研究-心血管外科学专业毕业论文.docxVIP

山东人学博士学位论文英文缩写及符号说明 山东人学博士学位论文 英文缩写及符号说明 英文缩写 英文全名 中文名称 CABG Coronary artery bypass grafting 冠状动脉旁路移植术 CPB Cardiopulmonary bypass 体外循环 GSV Great saphenous vein 大隐静脉 PDGF Platelet derived growth factor 血小板源性生长因子 IGFs Insulin．1ike growth factors 胰岛素样生长因子 VEGF Vascular endothelial growth factor 血管内皮生长因子 TGF～B Transforming growth factor beta 转化生长因子．p PGl2 Prostacycline 前列环素 NO Nitric oxide 一氧化氮 ET-1 Endothelin．1 内皮素一1 RPM Rapamycin 雷帕霉素 VSMC Vascular smooth muscle cells 血管平滑肌细胞 PLGA Poly(1actic-CO—glycolic acid) 可生物降解多聚物 NP Nanoparticles 纳米粒子 ADM Adrenomedullin 肾上腺髓质素 PI Pulsatility index 搏动指数 Ⅺ Resistance index 阻力指数 HPLC High performance liquid chromatography 高效能液相层析法 13 原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明 的法律责任由本人承担。 论文作者签名：壶主垒 日 期：型哆：了：砂 关于学位论文使用授权的声明 本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 黼糍：垃新虢眵日 山东大学博士学位论文雷帕霉素纳米粒防治移植静脉再狭窄的实验研究 山东大学博士学位论文 雷帕霉素纳米粒防治移植静脉再狭窄的实验研究 专 业： 心血管外科学 博士研究生： 曹广庆 导 师： 吴树明教授 中文摘要 目的自体静脉移植为冠心病或周围血管疾病患者提供了一个有效的治疗方法， 但是，自体静脉移植后再狭窄的发生率较高。移植静脉再狭窄的机制涉及到一系 列复杂的病理生理学过程，传统的药物治疗效果不明显。雷帕霉素被证实可抑制 血管内膜增生，雷帕霉素药物涂层支架在动物实验和临床研究中也被证实可预防 血管再狭窄，但将雷帕霉素制成纳米粒剂型，血管腔内局部灌注治疗移植血管再 狭窄的研究未见有报道。因而，本研究欲通过动物实验和临床试验，达到如下目 的：1．建立可靠的兔移植静脉再狭窄模型，应用彩色多普勒超声和组织病理学 检查判断移植静脉狭窄的程度并评价两者的相关性，寻求一种操作简单、结果精 确可用于在动物实验中判定移植静脉再狭窄的检查方法；2．制备出生物学相容性 好的雷帕霉素纳米粒，通过对其理化性质和生物学特性进行评价，确定该纳米粒 具有良好的缓释效能和局部组织滞留能力；3．在移植静脉模型中，了解雷帕霉素 纳米粒移植静脉血管腔内局部灌注处理后局部静脉组织和血浆中雷帕霉素的浓 度、毒副作用以及对移植静脉内膜和血浆肾上腺髓质素(ADM)及内皮素一1(ET一1) 的影响；4．探讨血浆ADM和ET-1与兔移植静脉再狭窄的关系：5．在临床试验中， 探讨体外循环和非体外循环冠状动脉旁路移植术(CABG)对血浆ADM和ET一1的 影响。 方法将研究分成两部分进行，笫一部分为动物实验，第二部分为临床试验。 在动物实验部分，首先对建立的兔移植静脉模型进行评价。采用游离的颈外 静脉间位移植至颈总动脉之间的方法建立兔移植静脉模型，共18只，分别于术 后7天、14天及28天各处理6只兔，在处死前，彩色多普勒超声检测移植静脉 内膜厚度、狭窄处静脉内径、最大血流速度、晟小血流速度、搏动指数(PI)和阻 力指数(RI)；处死后，组织学病理定量分析移植静脉内膜厚度和内径，相应的对 山东大学博士学位论文侧正常颈外静脉作为对照；Spearman相关分析法分析彩色多普勒超声和组织病 山东大学博士学位论文 侧正常颈外静脉作