课件：化疗相关性呕吐.pptVIP

研究目的：验证接受相同的急性呕吐预防措施的患者在预防延迟性呕吐方面，地塞米松疗效是否会优于阿瑞吡坦。 试验对象：接受蒽环+环磷酰胺化疗的乳腺癌患者。 580例入组患者中，551例可用于评估：273例接受地塞米松，278例接受阿瑞吡坦。 结论表明，乳腺癌患者接受蒽环+环磷酰胺化疗，以及急性呕吐接受相同的止吐预防治疗，地塞米松的疗效并不优于阿瑞吡坦，反而，在预防延迟性呕吐方面有相似的疗效和毒性。 地塞米松是预防急性呕吐的有效药物，更是预防延迟性呕吐的基本用药。①预防高度致吐性化疗的急性呕吐，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂三药联合，于化疗用药当天预防用药；预防其延迟性呕吐，地塞米松与NK-1受体拮抗剂两药联合，连续用药3天。②预防中度致吐性化疗的急性呕吐，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂两药联合，于化疗当天预防用药；预防其延迟性呕吐，地塞米松连续用药2天。③预防低度致吐性化疗的呕吐，地塞米松于化疗当天用药。 糖皮质激素 中国指南（2014） NCCN指南（2015.V1） MASCC指南（2013） ASCO指南（2011） CINV相关指南 CINV指南要点 * 共同点： ①强调CINV 的处理应以预防为主。 ②主张根据化疗药物及方案的致吐风险进行分级管理。对于HEC 提倡采用最强的三联标准疗法（5-HT3RA 联合地塞米松及NK-1RA），MEC 可采用二联疗法（5-HT3RA 联合地塞米松），而低致吐风险药物可采用单药预防，轻微致吐风险药物则不主张常规进行预防。NCCN指南既往将顺铂50mg·m-2 作为中度及高度致吐性的分界，而自2013 年起则与其他指南相一致，将任意剂量顺铂均归于HEC；另外各家指南均将口服药物的致吐性强度及处理单独归类，并对分子靶向药物的致吐性风险进行分级。 ③主张根据呕吐发生机制进行分时段管理。自2003 年第一个NK-1RA 批准上市后，多家指南即推荐将其作为迟发性CINV 的主要预防药物。 ④多日化疗方案的预防。将每1 个化疗日均作为“第1 天”进行预防（帕洛诺司琼采用隔日1 次），且建议预防延续至化疗结束后2~3d。 ⑤出现爆发性呕吐采用不同作用机制的药物进行处理。预期性呕吐的处理可采用苯二氮类、行为疗法。 各指南间的区别 ①对于HEC 预防时5-HT3RA 种类选择，其他指南未对其种类进行优选，2014版NCCN 指南强调帕洛诺司琼为优选，而2015版也取消了该优选级别。 ②对于MEC 的预防，MASCC/ESMO 指南明确推荐使用帕洛诺司琼联合多天地塞米松方案。NCCN 和ASCO 指南则主张第一代和第二代5-HT3RA 均可选择；并主张对某些选择性病例可联合NK-1RA（卡铂剂量≥ 300mg·m-2、环磷酰胺剂量≥ 600~1 000mg·m-2、多柔比星剂量≥ 50mg·m-2）；选择第一代5-HT3RA 时如未联合NK-1RA， 可在化疗的第2 天及第3天使用地塞米松单药或第一代5-HT3RA 单药预防迟发性呕吐。 ③ NCCN 指南推荐的地塞米松剂量均为联合NK-1RA 时的剂量， 与化疗方案的致吐风险等级无关， 而MASCC/ESMO 和ASCO 指南中则指出在未联合NK-1RA 时，地塞米松的剂量更大。 ④ 2014年版 NCCN指南依据新的临床研究证据， 将帕洛诺司琼+地塞米松+ 奥氮平的三联方案推荐为HEC 的预防方案之一。2015版NCCN指南新增了新型NK-1受体拮抗剂奈妥匹坦和帕洛诺司琼的固定剂量复合制剂主要用于HEC和MEC引起的急性恶心呕吐的治疗。 2004年意大利佩鲁贾会议达成共识 确立4个致吐风险等级 先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用 致吐风险等级 患者呕吐发生风险 HIGH (高度致吐风险) 90% MODERATE (中度致吐风险) 30-90% LOW (轻度致吐风险) 10- 30% MINIMAL (轻微致吐风险) 10% 复合制剂的止吐探索 　　新型NK-1受体拮抗剂奈妥匹坦和长效5-HT3受体拮抗剂帕洛诺司琼的固定剂量复合制剂主要用于HEC引起的恶心呕吐的治疗。国外Ⅲ期临床试验显示其疗效与阿瑞匹坦联用5-HT3受体拮抗剂相当。复合制剂含有2种药物，故可减少漏服，从而提高依从性。 抗精神病药物的止吐探索 　　Ⅲ期临床试验数据支持抗精神病药物奥氮平+帕洛诺司琼+地塞米松来预防HEC或MEC引起的急性CINV，也支持奥氮平作为HEC或MEC引起的延迟性CINV的预防性用药。对于暴发性及难治性呕吐，奥氮平也有明显疗效。由于目前缺乏有力的循证医学证据，临床实践中仅将奥氮平作为挽救药物而非替代NK-1受体拮抗剂的药物。 “Add Your Company Slogan” THANK YOU SUC