三氧化二砷对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的作用及机制的探讨-内科学专业论文.docxVIP

三氧化_二砷对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的作用及机制豹探讨 三氧化_二砷对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的作用及机制豹探讨 中文摘要 中文摘要 目的观察三氧化二砷(Arsenictrioxide，As203)博莱霉素一A5(Bleomyein-A5 BLM—A5)所致大鼠肺纤维化有无治疗作用并探讨其作用机制。 方法110只SD(Sprague—Dawley)大鼠随机分为7组，即空白对照组(A组)、 BLM-A5组(B组)、地塞米松组(Dexamethasone，DXM)(c组)、As203组(D 组)、BLM-A5+DXM组(E组)、BLM．A5+As203组(F组)、BLM．AS+d,N量DXM+ 小剂量As203组(G组)，其中A组、C组、D组各10只，B组、E组、F组、G 组各20只，每组再随机分成2个亚组，分别于实验第7、28天处死。主要观察如 下指标：1、大鼠体重变化情况；2、肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid，BALF) 经流式细胞仪行有核细胞计数、细胞分类及炎性细胞凋亡率检测、酶联免疫吸附测 定法(Enzyme-link-immunosorbant．assay，ELISA)测定细胞因子Y一干扰素 (Interferon—Y，IFN—Y)和转化生长因子B 1(Transforming Growth Factor-B l，TGF． 13 1)；3、右肺组织苏木精-伊红(Hematoxylin—eosin，HE)染色，观察肺泡炎和肺纤维 化程度；4、实验第28天取各组大鼠左肺组织检测羟脯氨酸(Hydroxyproline，HYP) 含量，观察胶原形成情况。 结果l、大鼠体重情况：未用激素组(A、B、D、F组)体重直线上升，含有 激素治疗组(c、E、G组)体重先下降后上升，实验第28天含有激素治疗组的体 重平均值仍明显低于未用激素组(P0．05)。2、BALF细胞总数：含有激素治疗组 实验第7天、第28天有核细胞数均明显增高：未用激素组中，B组有核细胞总数 最高。3、BALF细胞分类：实验第7天，A组中性粒细胞和淋巴细胞百分比最低 巨噬细胞百分比最高，B组反之。治疗组E、F、G组巨噬细胞百分比均高于B组 l 三氧化二砷对博莱霉素所致太鼠肺纤维化的作用及机制的探讨 三氧化二砷对博莱霉素所致太鼠肺纤维化的作用及机制的探讨 中文摘要 (P0．05)，其中F组最高。实验第28天，A组巨噬细胞百分比仍高于其他组：C、 E、G组中性粒细胞、淋巴细胞百分比明显增高； F组的巨噬细胞百分比仍高于B 组(PO．05)。4、BALF中炎性细胞凋亡百分比：实验第7和第28天A、B、D组 凋亡细胞均极少；实验第7天c、E、F、G组凋亡率明显增加，与A、B、D组间 有显著统计学差异(尸o．01)：实验第28天C、E、F、G组凋亡率亦降低，但F组、 G组与B组间差异仍有统计学意义。5、BALF中IFN．Y含量：实验第7天，B组 含量最高，治疗组E、F、G组含量均低于B组(PO．05)。6、BALF中TGF．B l 的含量：实验第7天，A组和D组平均值较低，其余各组均有所升高；实验第28 天F组、G组均值低于B组，差异有统计学意义(P0．05)。7、实验第28天肺组 织HYP含量：B组最高，与A组问差异有统计学意义(P(0．05)；其余各组除c组 低于A组外，与A组间差异均无统计学意义。8、肺组织病理检查结果：B组炎症 和纤维化程度最重，治疗组E、F、G组炎症和纤维化程度均有所减轻。 结论(1)As203有一定抗纤维化作用，机制可能与诱导BALF中炎性细胞凋 亡，降低了急性期IFN-Y水平有关。(2)与DXM相比As203使用安全、毒副作用 小。 【关键词】肺间质纤维化： 细胞凋亡； 博莱霉素： 三氧化二砷； 地塞米松 作 者 孟淑燕 指导教师 李惠萍 Ⅱ The The Influence ofArsenic Trioxide On The Mechanisms ofLung Fibrosis In Rats Induced By B|eomycin Abstract The Influence of Arsenic Trioxide On The Mechanisms of Lung Fibrosis In Rats Induced By Bleomycin Abstract obiective To investigate the role of arsenic trioxide in the mechanisms of lung fibrosis in rats and compare its effect and side effect with that of dexamethasone． M