鲤鱼汤对阿霉素肾病大鼠肾脏保护作用的研究-公共卫生与预防医学；营养与食品卫生学专业毕业论文.docxVIP

天津医科大学硕士学位论文中文摘要 天津医科大学硕士学位论文 中文摘要 目的 本文通过观察鲤鱼汤对阿霉素肾病大鼠营养状况、血清丫干扰素(interferon．丫， IFN-7)和白介素4(interleukin．4，IL．4)水平以及‘肾小球足细胞CD2相关蛋白 (CD2一associated protein．CD2AP)和肾病蛋白(nephrin)表达的影响，探讨其 治疗阿霉素肾病大鼠水肿的作用制剂。 方法 成年健康Wistar大鼠70只，随机分为正常对照组(N组)、模型对照组(M 组)、福辛普利组(F组)、鲤鱼汤低剂量组(YD组)和鲤鱼汤高剂量组(YG 组)，尾静脉注射阿霉素(Adriamycin，ADR)6．5mg／kg．bw复制肾病模型。观察 大鼠体重变化；检测大鼠血清总蛋t刍(total protein，TP)、白蛋(albumin，Alb)、 球蛋(globulin，G)、血糖(glucose，Glu)、总胆固醇(cholesterol,CHO)、低密度脂 蛋白(10w density lipoprotein，LDL)、肌酐(creatinine，Cr)、尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、钾(K)、钠(Na)、氯(C1)水平及12h尿蛋白排泄量；采用双抗 体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中IL．4和IFN．Y的水平；采用免疫 组化方法检测各组大鼠肾脏中CD2相关蛋白、nephrin的表达，并计算其阳性表 达的平均光密度值(average optical density,AOD)。 结果 (1)一般状况 正常对照组皮毛光泽，精神状态良好，反应灵敏，较活跃，体重增长较快， 摄食量较多。实验组体毛发黄蓬松，精神状态差，活动少，多静卧，体重增加 缓慢甚至减轻，摄食量不同程度地减少，大便稀溏；F组、YD组和YG组较M 组有不同程度改善。 (2)血清生化指标 ①YD组、YG组TP均升高(与M组比较，P0．05)；但较F组差异无统 计学意义(PO．05)；YD组、YG组大鼠血清Alb较M组、F组均升高，但仅 YG组差异有统计学意义(P0．05)。②造模大鼠CHO、LDL均升高(与N组 比较P0．05)：YG组、YD组、F组之间差异无统计学意义。③F组、YD组 和YG组Glu与M组比均有所升高(P0．05)；F组、YD组和YG组间Glu差 异无统计学意义(尸O．05)。④各组大鼠Cr、BUN差异无统计学意义(P0，05)。 天津医科大学硕士学位论文⑤各组大鼠血清血清钠、钾、氯等离子水平差异无统计学意义(尸0．05)。 天津医科大学硕士学位论文 ⑤各组大鼠血清血清钠、钾、氯等离子水平差异无统计学意义(尸0．05)。 (3)12h尿蛋白排泄量 造模大鼠12h尿蛋白排泄量(UP)呈升高趋势。在各时间点上，前两周各 组UP差异无统计学意义；第3周实验组UP开始升高且与N组差异有统计学意 义(PO．05)；第4周，YD组、YG组与M组开始出现差异；第8周起，YD、 YG组UP与M组差异有统计学意义(PO．05)。 (4)IL-4和IFN-1, 各组IFN．丫水平差异均无统计学意义(PO．05)。F组、YD组、YG组IL．4 水平较N组升高，且差异有统计学意义(P0．05)；与M组相比，F组、YD组 和YG组均有不同程度降低，且差异有统计学意义(PO．05)；F组、YD组和 YG组之间差异无统计学意义(尸O．05)。 (5)肾脏组织病理形态学观察 光镜下，与M组比较，YD组和YG组大鼠肾小球肿胀明显改善，肾小囊 腔清晰可见，病变肾小球周围炎性细胞浸润减少，肾小管管腔内蛋白管型少。 电镜下，YD组、YG组和F组足突融合现象较M组减轻，内皮细胞形态基本正 常，系膜细胞增生减轻，间质炎性细胞减少，且3组电镜下形态无明显差异。 (6)CD2AP和nephrin 肾病大鼠肾组织内两种蛋白表达均较N组降低，且以M组最少；接受鲤鱼 汤和福辛普利干预的大鼠CD2AP和nephrin阳性表达区域分布较M组增强，点 状及团块状区域增多，但仍未呈较为连续的分布。免疫组化阳性表达区域的AOD 分析显示，M组、F组、YD组和YG组大鼠肾组织中CD2AP及nephrin的表达 均较N组均下降(尸0．05)，但YG组nephrin的表达与正常组差异无统计学意 义(P0．05)；与M组比较，各干预组的蛋白表达均有不同程度增加(尸0．05)。 YG组nephrin阳性表达区域的平均光密度与F组差异也有统计学意义(P0．05)。 结论 鲤鱼汤可不同程度改善阿霉素肾病大鼠营养状况，降低大鼠血清IL．4的水 平，逆转大鼠体内炎性因子紊乱，增强大鼠肾小球足细胞CD2AP和nephrin蛋 白的表达，改善阿霉素肾病大鼠肾小球的损伤，进而起到治疗作用。