化学原料药合成工艺开发及其工艺验证.ppt

葛纪龙 常州四药制药有限公司 2014.12;一、引言二、化学原料药实验室工艺开发过程三、生产工艺验证过程 关键步骤和关键工艺参数的确认 工艺验证方案 工艺验证报告 四、结束语;期望就以下几个问题对大家有所帮助： 基于QbD理念，怎样开展实验室合成工艺研究？ 怎样识别关键工艺参数？ 怎样确定原料药的杂质谱？ 基于QbD理念，怎样制订生产工艺验证方案？ 基于风险评估，怎样判断研发阶段生产工艺验证结果是否通过？ 怎样判别产品或溶剂回收能否接受？;开发和生产工艺验证过的原料药：;国内化学原料药工艺开发的一般状况: 药物研究机构主导的原料药工艺开发，注重创新性、开发过程速度快；缺乏重现性、缺乏生产放大的可行性。 药品生产企业主导的原料药工艺开发，注重成本、生产安全性；缺乏合成路线的创新、缺乏新的化工技术的应用。 两者在研究指导思想和研究方法上存在差异。 目前，一些重视研发的大中型药企已经具备全面开发原料药工艺的能力。 存在问题: A、质量源于设计的理念在开发过程中并没有落到实处。 B、关键工艺参数未进行充分优化研究。;C、在工艺验证前的预试验不够，草率制订工艺验证方案，工艺验证实施过程冒很大的风险。 D、工艺验证仅仅是走形式，没有达到目的，其主要表现为： 对起始原料、中间体及最终产品的关键质量属性没有全面抓住； 对关键工艺参数识别，及其理解不到位； 验证过程各项指标的可接受标