纯化水制备工艺讲座（新）.pptVIP

制药用水的贮存与分配输送 贮罐及其选用 从满足生产要求来看，贮罐应有足够大的容量。然而大的贮罐，其内表面积大、水流动速度低，容易长菌。此外，在用水量不同时，贮罐需要以通气（充氮气或以空气作动力学的补偿）来保持适当的压力平衡。 常见的贮罐管道配件： ①进水管； ②出水管； ③溢流管； ④水位指标装置； ⑤排水管； ⑥呼吸过滤器； ⑦ 喷淋装置； 制药用水的分配系统 ⑴制药用水分配系统的设计原则 在制药工艺用水分配输送系统的设计中，不仅应考虑到通过循环能够使水在管道中连续不断地流动，而且应该确保能够定期对系统进行清洗，使之恢复到使用前的良好状态。经验表明，不断循环的分配输送系统容易维持系统内正常供水中微生物控制水平。 ⑵纯化水的分配 纯化水的分配输送系统目前国内有两种形式，一种是循环配水法，另一送水为非循环配水法，俗称直流输送法。 制药用水系统的污染 水系统的外源性污染 制药用水系统的污染大体上可分为外源性污染和内源性污染两种。外源性污染主要是指源水及系统外部因原所致的污染。源水的污染是制药用水最主要的外源性污染源。 ⑵水系统的内源性污染 内源性污染是指制药用水系统运行过程中所致的污染。它与制水系统的设计、选材、运行、维护、贮存、分配等因素息息相关；与外源性污染也有十分密切的相关性。 ⑶特殊污染物—细菌内毒素 对制药用水系统来说，革兰氏阴性菌危害最大，因为它很易形成生物膜并由此成为内毒素的污染源。水系统中形成菌落的生物膜释放或者源水的污染均可成为水中游离态内毒素的污染源。 制药用水系统警戒和纠偏 ⑴ 警戒水平；警戒水平是指微生物污染的某一水平，监控结果超过它时表明制药用水系统有偏离正常运行条件的趋势。警戒水平的含义是报警，通常属企业的内控标准，尚不要求采取特别的纠偏措施。 ⑵ 纠偏限度；纠偏限度是指微生物污染的某一限度，监控结果超过此限度时，表明制药用水系统已经较为严重地偏离了正常的运行条件应当采取纠偏措施，使系统回到正常的运行状态。 警戒水平和纠偏限度可以理解为制药用水系统的“运行控制标准”。与产品质量标准不同，仅用于系统的监控，而不是用以判断产品的合格或不合格，超出警戒水平和纠偏限度时，并不意味着产品已出现质量问题，因为标准设定已经考虑了产品的安全因素。 制药用水系统的消毒和灭菌 以物理或化学方法杀灭物体上或介质中的病原微生物称为消毒。应用物理或化学方法将物体上或介质中的所有菌及其芽孢全部杀灭即为灭菌，所使用的方法称为灭法。可见，消毒和灭菌虽然目标一致，但内涵差异很大。 制药用水系统的消毒和灭菌 巴斯德消毒 巴斯德灭菌是法国科学家巴斯德发明的灭菌法，因其对象主要是病源微生物及其他生长态菌，故又称巴氏消毒。对制药用水系统而言，巴氏消毒常指低温灭菌。采用的设备为多效巴氏消毒器，以节约能源。 制药用水系统的消毒和灭菌 蒸汽灭菌 对制药用水而言，蒸汽灭菌有其特定的对象—主要适用于注射用水系统。因此，蒸汽灭菌系指采用纯蒸汽对注射用水系统（包括贮罐、泵、过滤器使用回路等）内部和进行巴氏消毒不同，纯蒸汽灭菌要求被灭菌的回路必须耐受0.103MPa以上的压力。 蒸汽灭菌的原理及应用范围 组细胞的蛋白质分子的功能取决于它的特殊结构，在一定高温条件下受热时，蛋白质分子内氢发生断裂，影响了分子空间构型的重排，从而导致微生物的死亡。因些，蒸汽灭菌中使用饱和蒸汽是至关重要的。 制药用水系统的消毒和灭菌 纯化水或注射用水系统蒸汽灭菌实例 纯化水或注射用水管道进行灭菌时，纯蒸汽压力应为0.2MPa； 当管道内温度升至121℃时开始计时，来灭菌35分钟。 贮罐等容器设备应装有除菌呼吸过滤器，用纯蒸汽灭菌前应进行清洗。 制药用水系统的消毒和灭菌 臭氧消毒 在水处理系统中，水箱、交换柱以及各种过滤器、膜和管道， 均会不断的滋生和繁殖细菌。消毒杀菌的方法虽然都提供了除去细菌和微生物的能力，但这些方法中没有哪一种能够在多级水处理系统中除去全部细菌及水溶性的有机污染。目前在高纯水系统中能连续去除细菌和病毒的最好方法是用臭氧。 制药用水系统的消毒和灭菌 紫外线消毒 ⑴紫外线杀菌的机理及规则 紫外线杀菌的原理较为复杂，一般认为它与对生物体内代谢、遗传、变异等现象起着决定性作用的核酸相关。在紫外光作用下，核酸的功能团发生变化，出现紫外损伤，当核酸吸收的能量达到细菌致死量而紫外光的照射又能保持一定时间时，细菌便大量死亡。 紫外线杀菌装置 紫外线杀菌装置结构，由外壳、低压汞灯、石英套管及电气设施等组成。外壳由铝镁合金或不锈钢等材料制成，以不锈钢制品为好。其壳筒内壁要求有很高的光洁度要求其对紫外线的反射率达85%左右。 典型制药用水系统设计实例 典型纯化水系统流程设计要点 纯化水系统的设计可有多种选择，这些选择