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胡志东,等 外排泵是指可将细胞内物质排出胞外的转运蛋白。Cole等运用基因组学方法预测Mtb有Rv0783、Rv0948、Rv1145等20个外排泵蛋白: Rv 1258c(AGs)、 Rv2936-Rv2937(RFP) Rv1634(FQs)、 Rv2686-Rv268(FQs) Rv2942(INH)、 Rv0342(INH,EMB) Rv1410c(RFP,CFZ) Rv 中国感染控制杂志 2010,9(4):294-304 分枝杆菌药物外排泵系统(Efflux pump system) Zhang等 pnc A PZA POA(M.tb同位素标记的POA积聚) pnc A PZA POA(NTM的药物泵活跃、泵出POA) Zhang等 利血平为POA外排泵的有效抑制剂 M.tb对PZA敏感性可提高3倍 M.tb与RFP, OFLX接触可诱导TAP(RV1258C)表达 M.smeg TAP的表达可导致对SM的MIC增高4-8倍 Rv1258C敲除后则提高敏感性 药物外排泵抑制剂: 异搏定 Verapamil 利血平 Reserpine CCCP Carbony-cyanide m-chloropheny -hydrezone (特异药物泵的抑制剂) Ouabain(毒毛花甙G) Amaral L,et al 硫利达嗪(Thioridazine):吩噻嗪类衍生物(Phenothiazine)。可抑制药物泵的作用,提高杀伤胞内菌的能力 邝小佳等,(2008)广州胸科医院 42株耐药结核分枝杆菌临床分离株 利血平对DR-TB株无抑菌作用 利血平可使CPFX-R株复敏(6/6) 利血平使RFP-R株复敏只有2株(2/14) RFP CPFX-R (22/22) 逢宇,等(2012) 单耐RFP23株 rpo B突变率 69.6%(16/23) 无rpo B突变的7株 20个不同药物外排泵基因的表达显示 Rv 2936、Rv.783可能为RFP-R相关的药物 外排泵基因 中国防痨 2012,34:275-9 Rodrigues L, et al(2012) 20%-30% INH耐药株无INH耐药相关基因的突变 体外诱导的INH-R株药物外排泵高度表达 Verapamil等外排泵抑制剂可抑制efpA、 mmpL7、mmr、p55、Tap-like基因、 Rv1258c的高度表达 Infect Genet Evol 2012,12(4):695-700 李桂莲,等(2011,天津) 耐药株 45株 敏感株 26株 RT-PCR Rv 1410c 表达量:耐药株显著高于全敏感组 Rv0783c高表达与RFP耐药株rpo B 531位密码子突变可能有关 中华检验医学杂志 2011,34:605-11 附:可引起QT间期延长的药物 硫利达嗪 莫西沙星 利奈唑胺(较少见) TMC-207 Vilc
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