利拉鲁肽对初诊2型糖尿病患者血清miRNA表达谱的影响-内科学（内分泌）专业论文.docxVIP

中文摘要利拉鲁肽对初诊2型糖尿病 中文摘要 利拉鲁肽对初诊2型糖尿病 患者血清mil赋A表达谱的影响 东南大学临床医学院 研究生胥娟 导师王尧 摘要 目的： (1)探讨初诊断2型糖尿病患者与健康体检人群血清miPdqA表达谱的差异表达。 (2)分析利拉鲁肽治疗前后血清miP,2qA．19a表达水平的变化，并分析其与胰岛 素抵抗和胰岛p细胞功能变化的相关性。 方法： 选取2014年01月至2015年01月在东南大学附属江阴医院内分泌科就诊的初 诊断2型糖尿病患者30名作为研究对象。采用gParafloTM miRNA微流体芯片技 术检测并筛选出健康体检人群与初诊断2型糖尿病患者血清中表达丰度有显著变 化miRNAs。芯片筛选出在健康体检人群与初诊断2型糖尿病患者中表达差异明 显、杂交信号值强、组内差异小的miR-19a，使用利拉鲁肽治疗12周，观察miR．19a 的表达量的变化情况，选择miR-16作为内参基因，采用SYBR Green RT-qPCR法， 每个样本同时检测3次，循环阈值(Cq值)取3次平均值。miR．19a的相对表达量 用2-zlcq表示，ACq=Cq miRl9a．Cq miRl6。对30例初诊2型糖尿病受试者，分别 测定使用利拉鲁肽治疗12周前后患者的体重、腰围、血压，采用高压液相色谱法 (BIO．RAD D10)测定HbAlc。口服75 g葡萄糖后30、120 min采集静脉血，检 测空腹和服糖后30、120 rain的血糖(GO、G30、G120)，胰岛素(10、130、1120) 以及C．肽(CP0、CP30、CPl20)。采用配对t检验及Wilcoxon配对符号秩检验进 行数据分析。 结果： 万方数据 东南大学硕士学位论文芯片检测发现，初诊断2型糖尿病患者与健康体检人群差异表达最明显的 东南大学硕士学位论文 芯片检测发现，初诊断2型糖尿病患者与健康体检人群差异表达最明显的 miRNA有1 2个，其中miR．4288、miR．500b．5p、miR一4442、miR-65 1 6-3p、 miR-6806-5p、miR一19a一3p、-miR-4713-5p、miR-4291、miR-7162-5p、miR-4304、 miR．4304共10个miRNAS上调，miR．BARTl5、miR．7973共2个miRNAS下调。 根据芯片结果选取表达差异明显、杂交信号值强、组内差异小的miR．19a，进行 PCR验证。利拉鲁肽治疗12周后患者血清中的miR．19a相对表达量结果呈非正态 分布，选用采用Wilcoxon配对符号秩检验，结果发现治疗后患者血清中miR．19a 的表达量明显下调，与治疗前相比差异有统计学意义(P0．05)。 利拉鲁肽治疗后的体重、HbAlC、GO、G30、G120明显低于治疗前(尸0．01)， INS0、INS30、INSl20、CPO、CP30、CPl20较治疗前明显升高(尸O．01)。治疗 后Matsuda胰岛素敏感性指数(Matsuda ISI)较治疗前增加(氏O．01)，胰岛素0．30 min曲线下面积(AUCins0．30)与血糖O．30 min曲线下面积(AUCglu0．30)的比 值作为胰岛早时相分泌功能指标(INSR30)，治疗后胰岛素O．30 min曲线下面积 (INSR30)较治疗前明显增加(P0．01)。AUCins0—120／AUCglu0．120的比值作为 胰岛全部释放功能指标(INSRl20)，胰岛素O．120 min曲线下面积(INSRl20)较治 疗前明显增加(P0．01)。校正后胰岛素敏感性处理指数D130=Matsuda ISI木INSR30，D1120=Matsuda ISI木INSRl20，较治疗前明显增加(尸0．01) 结论： 血清miRNA的检测可能成为一种有效地筛查2型糖尿病易感性及早期诊断的 生物学指标。利拉鲁肽治疗初诊断2型糖尿病后，胰岛D细胞功能的改善可能与 血清中miRNAs差异表达有关，miR-19a在利拉鲁肽治疗后表达下调，提示miR-19a 可以作为一种利拉鲁肽治疗糖尿病的生物效应指标。 关键词利拉鲁肽，糖尿病，血清微小RNAs II 万方数据 英文摘要Effect 英文摘要 Effect of liraglutide on seru m miRNA expressions in patients with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus Clinical Medical College，Southeast University Graduate student：Juan Xu Teacher：Yao Wang Abstract objective： (1)To exp