血清microRNA作为肝功能损伤生物标志物的研究培训课件.pptVIP

血清microRNA作为肝功能损伤生物标志物的研究 报告人： 许 建 导 师： 林东昕 中国医学科学院 肿瘤医院肿瘤研究所 Hepatology, 2009 肝细胞癌与HBV感染密切相关 Nature, 2009 Nature reviews cancer, 2010 肿瘤的第七项特征：炎性微环境 血清蛋白分子标志物 灵敏度 特异性 AFP（甲胎蛋白） 39~65 76~94 SCCA（鳞状上皮细胞癌抗原） 84 49 GP73（高尔基体蛋白73） 69 75 HGF（肝细胞生长因子） No data No data TGF-β1（转化生长因子β1 ） No data No data VEGF（血管内皮生长因子） No data No data Serum proteomics（血清蛋白质组） No data No data 血清蛋白分子标志物 Clinical cancer research, 2008 血清miRNA与肿瘤 Cell research, 2008 血清miRNA稳定性 Cell research, 2008 RNA酶 反复冻融 酸碱处理 miRNA 弥散性大B细胞淋巴瘤 miR-155, miR-210, miR-21 肿瘤相关的血清miRNA British journal of haematology, 2008 肿瘤相关的血清miRNA 非小细胞肺癌 miR-25, miR-223 结直肠癌 miR-17-3p, miR-92 血清miR-92作为结直肠癌的分子标志物 灵敏度：89% 特异性：70% Gut, 2009 miR-122,223,101, 34a,100b,127 miR-21,24,224,10b miR-21：在多种肿瘤组织和血清中上调，可能是通用的biomarker miR-122：肝细胞特异的miRNA，可能是肝癌特异的biomarker miR-223：在肝癌组织中下调，已有报道在NSCLC血清中上调 寻找血清miRNA作为肝癌的生物标志物 肝癌组织 Oncogene, 2006 Gastroenterology, 2008 Specific forward primer 技术路线 0 1 2 3 4 -1 -2 -3 Controls HCC Hepatitis 0 1 2 3 4 -1 -2 -3 Controls HCC Hepatitis 0 1 2 3 4 -1 -2 -3 Controls HCC Hepatitis 3种miRNA血清中的相对含量 miR-21 miR-122 miR-223 AUC miR-21 0.867 miR-122 0.787 miR-223 0.862 3种miRNA作为肝细胞癌标志物的ROC曲线 AUC miR-21 0.908 miR-122 0.926 miR-223 0.875 3种miRNA作为慢性乙肝标志物的ROC曲线 Biomarkers Cut-off value Sensitivity Specificity AUC (95% CI) miR-21 0.458 84.0% 73.5% 0.867 (0.809-0.925) miR-122 0.699 70.7% 69.1% 0.787(0.713-0.860) miR-223 1.906 80.0% 76.5% 0.862(0.802-0.923) 3种血清miRNA作为肝癌诊断指标的评价 Biomarkers Cut-off value Sensitivity Specificity AUC (95% CI) miR-21 3.479 80.0% 95.6% 0.908 (0.843-0.972) miR-122 1.497 80.0% 91.2% 0.926 (0.876-0.976) miR-223 1.734 80.0% 75.0% 0.875 (0.807-0.942) 3种miRNA作为慢性乙肝诊断指标的评价 总 结 血清miRNA-21，122和223在肝癌和慢性乙肝病人中均上调表达，提示3种血清miRNA可能是肝功能损伤的标志物 推测3种血清miRNA的来源是肝功能损伤及细胞坏死，然后释放入血；而不是癌细胞主动分泌的过程 已报道的其它肿瘤的标志物可能是器官功能损伤的标志物，需要谨慎验证。 精品文档