联合检测多种血清生物学指标鉴别诊断胰腺癌的研究-生理学专业论文.docxVIP

南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所 南开大学学位论文原创性声明 本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师指导下进行研究工作所 取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包 含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所 涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本 学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。 学位论文作者签名： 割改霞 2011年5月26日 非公开学位论文标注说明 根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申 请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本 说明为空白。 论文题目 申请密级 口限制(≤2年) 口秘密(≤10年) 口机密(≤20年) 保密期限 20 年 月 日至20 年 月 日 审批表编号 批准日期 20 年 月 日 限制★2年(最长2年，可少于2年) 秘密★10年(最长5年，可少于5年) 机密★20年(晟长10年。可少于lO年) 摘要摘要 摘要 摘要 背景：近年来，胰腺癌发病率明显上升。由于胰腺解剖位置隐匿及早期 症状不典型，早期诊断非常困难。现有诊断方法的灵敏性和特异性不足以满 足临床早期鉴别诊断的需要，因此，通过更先进的技术寻找更有效的诊断指 标和方法，对胰腺癌的鉴别诊断及预后具有非常重要的意义。 目的：利用多元统计分析方法进行数据挖掘和分析，探索胰腺癌鉴别诊 断的方法和措施，并建立胰腺癌鉴别诊断模型，为临床提供一种实用的辅 助诊断方法。 方法：本研究以胰腺癌、急慢性胰腺炎患者和正常对照血清为研究对 象，采用全自动生化分析仪检测常规生化指标；采用双抗体夹心流式荧光免 疫检测法，用Luminex多功能流式点阵分析仪检测各组血清细胞因子的浓 度；利用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI．TOF．MS)技术采集血 清蛋白质谱图，然后采用ClinProt tools分析软件筛选差异蛋白并建立胰腺 癌血清诊断模型；根据单因素分析找出差异指标，将聚类分析和判别分析相 结合，建立了胰腺癌与急慢性胰腺炎鉴别诊断模型。 结果：(1)利用显著性差异的生化指标初步建立了能较好区分胰腺疾病 组和正常对照及胰腺癌和急性胰腺炎的判别模型，CAl99、Cyfra21 1、 Fen、PG I、ALB、CRP、HCY、DB、P、Na和C02联合检测可以将胰腺 疾病组和正常对照区分开，对正常样本的预测准确率达98％；CRP、Ferr、 CAl99、Cyfra．P、DB和PG I联合检测鉴别诊断胰腺癌和急性胰腺炎，对 胰腺癌的预测准确率为94．6％，ROC曲线下面积达0．963；Ferr、CAl99、 CRP和NSE联合检测鉴别诊断男性胰腺癌和男急性胰腺炎，预测准确率为 92．1％，ROC曲线下面积达0．935。(2)胰腺癌组与急性胰腺炎组相比，患 者血清IL．10、IL．6和MCP．1水平显著降低(PO．05)；与慢性胰腺炎组相 比，患者血清GM．CSF、IL．10和IL．6水平显著升高(P0．05)。(3)用血清蛋 白质谱建立胰腺良恶性疾病的鉴别诊断模型，发现胰腺癌与急性胰腺炎患者 血清蛋白质谱图相比有13个差异峰；与慢性胰腺炎相比有5个差异峰，其 中4054．72m／z对胰腺癌诊断的ROC曲线下面积为O．842。男性胰腺癌与男 摘要性急性胰腺炎患者血清蛋白质谱图相比有9个差异峰；与男性慢性胰腺炎相 摘要 性急性胰腺炎患者血清蛋白质谱图相比有9个差异峰；与男性慢性胰腺炎相 比有6个差异峰。(4)联合检测生化指标、细胞因子和血清多肽峰得到了对 胰腺癌和慢性胰腺炎诊断效果较好的模型，4092m／z、CAl99和PG I联合 检测可以鉴别胰腺癌和慢性胰腺炎，其对胰腺癌的诊断准确率为79．7％， ROC曲线下面积达0．887；4092m／z、CAl99和CA724联合检测可以鉴别男 性胰腺癌和男性慢性胰腺炎，其诊断准确率为81．6％，ROC曲线下面积达 0．910。 结论：采用多元统计分析方法将胰腺癌与胰腺良性疾病尤其是与慢 性胰腺炎进行鉴别诊断分析，取得了较好的判别效果，为胰腺癌的早期预 警与辅助诊断提示了新的方向与技术手段。 关键词：胰腺癌；鉴别诊断；生化指标；细胞因子；蛋白质谱 AbstractAbstract Abstract Abstract Background：In recent years，the incidence of pancreatic cancer(PC)was significantly increased．Early diagnosis of PC is diffcult because of the ana