十一章 人类及动物与宿主之间的相互作用.pptVIP

授课人：关振宏 第一节 病毒的感染与宿主细胞之间的相互作用 一、病毒感染成功的基本条件 病毒的感染性 构成感染和发病的重要因素：病毒的致病性、毒力和病毒的量。 合适的感染途径 宿主机体的易感性：病毒受体、机体的免疫状态、其他物理因子（体温、营养和年龄因素）。 根据感染后细胞的表现，可将感染细胞分为三种类型： 溶（杀）细胞感染：多见于无囊膜病毒 稳定态感染：多见于有囊膜病毒 整合感染：多见于肿瘤病毒 （一）杀细胞性感染 病毒在宿主易感细胞内增殖造成细胞破坏与死亡，这种感染称杀细胞性感染。 这主要是一类杀伤性较强的病毒感染所引起的。例如痘病毒和小RNA病毒感染细胞后，能迅速改变和接管细胞代谢机制，造成细胞的代谢障碍。 抑制细胞大分子合成、改变溶酶体的渗透性以及病毒物质本身的毒性作用，而造成细胞裂解死亡，并将大量干扰性病毒粒子释放至细胞外体液中，形成新一轮感染。 （三）整合感染 某些RNA病毒经反转录酶形成cDNA整合于细胞基因组，并随着细胞的分裂而增殖，这种整合于宿主基因组的病毒基因组称为前病毒(provirus)。这种感染形式被称为整合感染。 在整合感染的细胞中可发生一定的变化，如形态变化、代谢变化以及膜表面新抗原的出现 。整合感染是引起细胞转化的主要因素之一。 转化的细胞生长、分裂失控，细胞可发生恶性变。 腺病毒、SV40、HIV等病毒可引起整合感染。 细胞病变（CPE） 病毒在细胞内增殖引起细胞变性、死亡裂解的作用称病毒的细胞病变效应（Cytopathic effect , CPE），主要形式有： 细胞形态的变化（细胞骨架纤维的解聚） 细胞裂解 膜融合 膜渗透性的变化 包涵体的形成 细胞程序化凋亡 细胞转化 机制： 病毒的早期蛋白影响宿主细胞 病毒蛋白的毒性作用 引起细胞内溶酶体膜破裂 细胞膜受体破坏引起细胞免疫病理损伤 对细胞器造成损伤 膜融合 有关囊膜病毒的囊膜与宿主细胞膜的融合过程研究已经成为当今脂质双层研究的热点之一。 病毒囊膜与宿主细胞膜的融合过程是在系列分子作用机制下，两个膜融合成为一个膜，从而使病毒侵入，完成其生命周期的第一个关键步骤。 病毒膜融合是由一些特异性的融合蛋白及其他蛋白发生相互作用而完成的。 一些囊膜病毒（Ⅰ型病毒膜融合）吸附到靶细胞上后则是先被细胞吞噬，以吞噬小体的方式进入到靶细胞中，在后期吞噬小体内低pH 值激活了病毒的融合蛋白，膜融合开始。 病毒的融合蛋白被激活后发生一系列的构象变化并促使病毒囊膜和内体膜产生融合，病毒的遗传物质也随之注入到靶细胞内。 流感病毒的膜融合 细胞凋亡 细胞凋亡（cell apoptosis）是指为维持内环境稳定，由基因控制的细胞自主有序的死亡。 实验研究证实有些病毒（腺病毒、人免疫缺陷病毒等）增殖可直接诱导细胞凋亡，也可通过病毒基因组编码的蛋白质间接作用下诱发细胞凋亡。 凋亡是机体清除病毒、控制病毒扩散保持机体完整的一种方式。 在病毒感染早期病毒会通过编码自身产物或模拟细胞因子等方式抑制细胞凋亡，直到产生有活性的病毒粒子；在感染后期又编码另一种蛋白诱导细胞凋亡，并将病毒粒子包裹在凋亡小体内，被周围的细胞吸收来扩散感染。 包涵体的形成 某些受病毒感染的细胞内，用普通光学显微镜可看到有与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块，称为包涵体（inclusion body or ibclusion）。 因病毒种类不同，包涵体有位于胞浆内的(痘病毒)，也有在细胞核内的(疱疹病毒)；或者两者都有(麻疹病毒)；有嗜酸性的或嗜碱性的。 包涵体的本质：①有些病毒的包涵体就是病毒颗粒的聚集体；②有些是病毒增殖留下的痕迹；③病毒感染引起的细胞反应物。故可作为诊断依据和鉴定病毒的参考。如从可疑为狂犬病的脑组织切片或涂片中发现细胞内有嗜酸性包涵体，即内基小体(Negri body)，可诊断为狂犬病。 第二节 病毒感染的分子生物学机制 一、病毒感染同细胞膜的相互关系 病毒颗粒对细胞受体的最初吸附是可逆吸附，这种吸附是不稳定的、可逆的。 病毒吸附的第二段是不可逆吸附，其实质是病毒的吸附蛋白和细胞表面受体之间发生了牢固的化学反应。这种吸附具有高亲合性和特异性。 病毒可利用各种细胞表面分子作为它们的受体。这些成分包括碳水化合物、糖脂、蛋白质分子。受体分布的特异性决定了病毒感染的组织趋向性。 二、抑制细胞转录 抑制由RNA聚合酶负责的mRNA的转录，结果宿主细胞的蛋白质合成关闭。 某些DNA病毒可迅速抑制宿主基因的转录，可利用宿主的RNA聚合酶II转录病毒基因组，同时降低了宿主细胞与病毒竞争三磷酸前体和转录因子的能力。 推测病毒的核酸可能结合到一个宿主细胞因子上，防止它们结合到宿主细胞启动子上，因而抑宿主细胞的转录