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荣获1923年诺贝尔医学和生理学奖 发现胰岛素 11.14定为国际糖尿病日 化学结构 Hocking 1964诺贝尔化学奖 Sanger 1958诺贝尔化学奖 分子量为56kD的蛋白质 由两条肽链( A21,B30 )51个氨基酸组成,通过两个二硫键相连 一级结构 三维结构 胰岛素 Insulin 胰岛素的测定:发明免疫方法测定胰岛素 Yallow,1977诺贝尔医学奖 人工合成: 胰岛素改造: 合成复杂,活性低 1965年中国首次人工合成结晶牛胰岛素 杰出代表:钮经义、邹承鲁、季爱雪和 汪猷 (见CCTV2003年7月邹承鲁院士访谈录) 一个让中国人骄傲与遗憾的生命物质 赖脯素(Lispro insulin): 为Lilly公司优泌乐(Humulog) 其是将胰岛素第28,29位上的脯氨酸和赖氨酸位置颠倒的胰岛素类似物,借以改变B链末端空间结构,减少胰岛素单体间的非极性接触和b片层相互作用,改善其自我聚合特性。 Starts: working in 5 to 15 minutes.Lowers blood glucose most in 45 to 90 minutes.Finishes: working in 3 to 4 hours. 天冬胰岛素(Aspart insulin): 为Novo Nordisk公司的诺和锐(Novorapid) 其是将胰岛素第28位上的脯氨酸被天冬氨酸所替代的胰岛素类似物目的是引起天门冬氨酸的阴离子,通过电荷排斥阻止胰岛素单体或二聚体的聚合。这种改变减弱了溶液中胰岛素分子间的结合强度,减少分子聚合,使之迅速解离成单体。 Starts:working in 10 to 20 minutes.Lowers :blood glucose most in 1 to 3 hours.Finishes:working in 3 to 5 hours. 甘精胰岛素(Insulin Glargine;Lantus): 在人胰岛素B链的羧基末端加上两个带正电的精氨酸残基,从而使等电点从PH5.4提高为PH6.7,同时在A链21位以中性甘氨酸代替酸性的天冬氨酸,从而在酸性环境中保持稳定,显著延长其活性。 该药的氨基酸序列与人胰岛素有3个不同,这一变化改变了其从皮下组织到血液的释放速度,因此每天只需给药1次,保证在24h内持续释药而无峰值变化。 Starts working in 1 hour. Lowers blood glucose evenly for 24 hours. Finishes working in 24 hours and is taken once a day at bedtime. Lantus should not be mixed together in a syringe with any other form of insulin before use. 吸入型胰岛素: Exubera 尽管Exubera比传统的注射胰岛素更加方便,但是因为销售不佳,2008年初Pfizer仍然决定停止Exubera的市场销售,这一决定致使28亿美元付之东流。 当世界最大的制药公司承认其产品从来没有成为期望中的重磅炸弹后,礼来和诺和诺德今年也结束了吸入型胰岛素的研发计划。 蛋白质改造的安全性 Antibody 1901年,首次诺贝尔医学奖就授予了德国人贝林(Emil Von Behring),其发现了“抗毒素”。用动物血清治疗白喉患者取得巨大成功。这也是免疫学上“被动免疫”和“血清疗法”的先河。当初的“抗毒素”便是今天免疫学上的“抗体”概念的雏形。 1908年,诺贝尔医学奖授予德国科学家欧立希(Paul Ehrlich)提出:抗体侧链形成的理论,认为抗体和抗原可以如同如同“钥匙和锁的匹配”,并且发现了补体的效应功能。因此被称为“体液免疫之父”。 1972年,诺贝尔奖授予美国科学家埃德尔曼(?Gerald.M.Edelman)、英国科学家波特(Rodney.R,Porter),因其发现抗体的物质基础,是四肽组成的免疫球蛋白。 1984年,诺贝尔医学奖授予德国科学家科勒??(Georges.F.Kohler)和阿根廷科学家米尔斯坦(Cesar Milstein?),因其发现单克隆抗体技术。 1987年,日本科学家利根川进(Susumu Tonegawa )由于“抗体多样性产生遗传机理的发现”而独享了该年度的诺贝尔生理学或医学奖。 抗体与诺贝尔奖 K?hler, G. Milstein, C. Continuous cultures of fused cells secreting a
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