课件：《药理学》治疗心力衰竭的药物.pptVIP

强心苷正性肌力作用的机制 AP NKA [K+]i NCE [Ca2+]i [Na+]i NKA=Na+- K+-ATP酶 AP=动作电位 NCE=钠钙双向交换 图26-4强心苷作用机制示意图 (一) 强心苷 3Na+ 2K+ 第五节 强心苷类 强心苷对不同心功能状态心输出量的影响 心功能正常者 强心苷 正性肌力作用 心输出量↑ 血管收缩↑ 外周阻力↑ 抵消 无静脉淤血 回心血量不变 心输出量不变 心衰患者 心功能↓ 心输出量↓ 交感神经↑ 外周阻力↑ 强心苷 正性肌力作用 抑制 外周阻力↓ 静脉淤血↑ 回心血量↑ 心输出量↑ 强心苷对耗氧量的影响 A、增加耗氧量： 正性肌力作用 B、减少耗氧量： 降低交感神经兴奋性 AB 第五节 强心苷类 2．减慢心率作用 3．对传导组织和心肌电生理特性的影响 心衰患者 心功能↓ 心输出量↓ 交感神经↑ 强心苷 正性肌力作用 抑制 心率↓ 表26-1 强心苷对心肌电生理特性的影响 电生理特性 窦房结 心房 房室结 浦肯野纤维 自律性 ↓ ↑ 传导性 ↑ ↓ ↓ 有效不应期 ↓ ↓ 机制 治疗量： 心房、心室：动作电位时程↓、有效不应期↓ 强心苷→心输出量↑→迷走神经兴奋性↑→窦房结自律性↓、房室传导↓ K＋外流↑ 心房肌细胞静息电位↑ 心房传导速度↑ 高浓度： 过度抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内K+↓Na+↑Ca2+↑→最大舒张电位↓→自律性↑→室早、室速 第五节 强心苷类 （二）对神经和内分泌系统的作用 中毒剂量 兴奋延脑极后区催吐化学感受器→呕吐 兴奋交感神经中枢→快速型心律失常 降低CHF患者血浆肾素活性 （三）利尿作用 要是心功能改善后增加了肾血流量和肾小球的滤过功能。此外，强心苷可直接抑制肾小管Na+-K + -ATP酶，减少肾小管对Na+的重吸收，促进钠和水排出，发挥利尿作用。 （四）对血管的作用 直接收缩血管平滑肌→外周阻力↑ 第五节 强心苷类 【临床应用】 1．治疗心力衰竭 2．治疗某些心律失常 （1）心房纤颤 （2）心房扑动 （3）阵发性室上性心动过速 第五节 强心苷类 【不良反应及防治】 1．心脏反应 （1）快速型心律失常 （2）房室传导阻滞 （3）窦性心动过缓 过度抑制Na+-K+-ATP酶；滞后除极 过度抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内K+↓Na+↑Ca2+↑→最大舒张电位↓→0相除极速率↓→传导↓ 迷走神经兴奋性↑ 抑制窦房结自律性 防治措施 快速型心律失常： 氯化钾（与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶），防止低血钾更重要；苯妥英钠、利多卡因 缓慢型心律失常： 不宜补钾，可用阿托品。 2．胃肠道反应 第五节 强心苷类 3．中枢神经系统反应 【不良反应及防治】 最常见的早期中毒症状。表现为厌食、恶心、呕吐、腹泻等。 表现为眩晕、头痛、失眠、疲倦、谵妄等，视觉障碍（中毒先兆）。 一、扩血管药治疗CHF的机制 扩张静脉，使静脉回心血量减少，降低心脏的前负荷，进而降低肺楔压、左心室舒张末压（LVEDP）等，缓解肺部淤血症状； 扩张小动脉，降低外周阻力，降低心脏的后负荷，增加心排出量，增加动脉供血，缓解组织缺血症状，并可弥补或抵消因小动脉扩张而可能发生的血压下降和冠状动脉供血不足等不利影响。 第六节 扩血管药 二、常用于治疗CHF的扩血管药 硝酸酯类： 硝酸甘油（nitroglycerin） 硝酸异山梨酯（isosorbide dinitrate） 肼屈嗪（hydralazine） 硝普钠（nitroprusside sodium） 哌唑嗪（prazosin） 第六节 扩血管药 三、用于治疗CHF的扩血管新药 ： 奈西立肽 奈西立肽(nesiritide)是用基因重组技术制得的内源性脑利钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）的人工合成品，该制剂有利尿作用和增加血管平滑肌细胞内cGMP含量，降低动、静脉张力的作用。t1/2短(18 min),临床上先静脉注射,然后静脉点滴维持疗效。 第六节 扩血管药 波生坦 波生坦（bosentan) 是竞争性的内皮素受体阻断药，口服有效，临床现用于肺动脉高压的治疗。波生坦对动物心力衰竭模型有改善作用，对临床病例的研究尚未得出最后结论。 第六节 扩血管药 非苷类正性肌力药包括β受体激动药及磷酸二酯酶抑制药等。由于这类药物可能增加心衰患者的病死率，故不宜作常规治疗用药。 一、儿茶酚胺类 多巴胺（dopamine）：急性心力衰竭 多巴酚丁胺（dobutamine）：对强心苷反应不佳的严重左室功能不全、心梗后心功能不