课件：药理学二十五作用于血液及造血器官的药物.pptVIP

(+) 纤溶酶原 (+) (+) XIIa SK-纤溶酶 原复合物 UK 纤溶酶 （-） 氨甲苯酸 氨甲环酸 凝血酶 纤维 蛋白 纤维 蛋白原 纤维蛋白 降解产物 (+) (+) 纤维蛋白原 降解产物 Ka (+) t-PA (+) 激活物 (+) 纤维蛋白溶解系统、纤维蛋白溶解药及 纤维蛋白溶解抑制药的作用机制示意图 链 激 酶 streptokinase 【药理作用】 溶栓 间接激活纤溶酶 链激酶＋谷氨酸纤溶酶原 链激酶－纤溶酶复合物 构象改变而自身催化 纤维蛋白表面的纤溶酶 （＋） （＋） 纤维蛋白 降解产物 纤维蛋白 链激酶－纤溶酶原复合物 给药途径：静脉给药 t1/2：23min 【体内过程】 血栓栓塞性疾病 急性心肌梗死、静脉血栓形成、 肺栓塞、动脉血栓栓塞、透析通道栓塞、人工瓣 膜栓塞等 1. 出血 2. 过敏反应 【临床应用】 【不良反应】 链 激 酶 streptokinase 溶栓，直接激活纤溶酶原 尿激酶 Urokinase 【药理作用】 给药途径：静脉给药，t1/2：16min 【体内过程】 血栓栓塞性疾病 出血但较链激酶轻，无过敏反应 【临床应用】 【不良反应】 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 茴香酰化纤溶酶原/链激酶激活剂复合物 Anisoylated plasminogen-streptokinase activator complex, APSAC 溶栓 给药途径：一次静脉给药，t1/2：90-105min 【体内过程】 血栓栓塞性疾病 过敏反应；出血性脑卒中 【临床应用】 【不良反应】 【药理作用】 用途：治疗各种纤溶亢进所致的出血，如产后出血， 肝、肺、胰、前列腺、甲状腺、肾等术后出血，因 这些脏器富含纤溶酶原激活酶。 二、纤维蛋白溶解抑制药 氨甲苯酸 aminomethylbenzoic acid 机制:①可竞争性抑制纤溶酶原激活酶，使纤溶酶原不 能转化为纤溶酶使血凝块的纤维蛋白不被溶解，达止 血效果。②也可抑制链激酶和尿激酶激活纤溶酶原 的作用及防止血浆中纤维蛋白原的降解作用。 第三节 抗血小板药Antiplatelet Drugs ⒈抑制血小板代谢的药物 ⑴环氧酶抑制药 阿司匹林 ⑵TXA2 合成酶抑制药 利多格雷 ⑶磷酸二酯酶抑制剂 双嘧达莫 ⒉阻碍ADP介导血小板活化的药物 噻氯匹定 ⒊凝血酶抑制药 水蛭素 ⒋ GPⅡb∕Ⅲa受体阻断药 阿昔单抗 【药理作用】 抑制血小板功能，减少血栓素A2（TXA2）的生成。 一、抑制血小板代谢的药物 （一）环氧化酶抑制药 阿司匹林 aspirim 【临床应用】 心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓性形成和肺梗死等（溶栓疗法的辅助抗栓治疗） 【药理作用】 （二）前列腺素类 依前列醇 epoprostanol, PGI2 2.松弛平滑肌 扩张肾血管和支气管 腺苷酸环化酶 PGI2 ( + ) cAMP ATP 1.强大的抗血小板聚集作用 1. 体外循环，防止血小板减少、微血栓形成和出血倾向 2. 肺动脉高压和呼吸困难综合征 1.血压下降、心率加速、头痛、眩晕、潮红等 2.胃肠道反应 【临床应用】 【不良反应】 依前列醇 epoprostanol, PGI2 抑制血小板聚集，机制： 1.增加血小板内cAMP浓度 2.增加PGI2活性 3.抑制腺苷再摄取 4.轻度抑制血小板环氧化酶 （三）磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫（潘生丁）dipyridamole cAMP 5’-AMP 磷酸二酯酶 双嘧达莫 (－) 【药理作用】 主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后，防止血小板血栓形成。 双嘧达莫（潘生丁）dipyridamole 【临床应用】 【不良反应】 1.胃肠道反应 2.血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥等 3.诱发心绞痛 抗血小板聚集作用，机制： 1.抑制ADP诱导的血小板糖蛋白受体（GPIIb/IIIa）上 纤维蛋白原结合位的暴露 2.抑制ADP诱导的a颗粒分泌 3.拮抗ATP对血小板腺苷酸环化酶的抑制 二、特异性抑制ADP活化血小板的药物 噻氯匹定 ticlopidine ,氯吡格雷 clopidogrel 【药理作用】 血栓栓塞性疾病及糖尿病性视网膜病 【临床应用】 【不良反应】 1.中性粒细胞减少（2.4％），用药3个月内定期检查血象 2.腹泻（20%） 3.轻度出血、皮疹、肝毒性 噻氯匹定 ticlopidine,氯吡格雷 clopidogrel 血小板GPIIb/IIIa受体的人、鼠嵌合单克隆抗体 抗血小板聚集机制：阻断纤维蛋白原GP