课件：脑出血治疗新策略及其理论依据新.ppt

应用吡咯烷二硫代氨基甲酸（PDTC）阻断脑出血后NF-кB的活化（脑出血模型成功后，立即腹腔注射PDCT 150mg/kg），分别在术后24h、48h、3d和5d观察脑含水量、IL-1β、ICAM-1、MMP-9及细胞凋亡的变化。 结果：上述指标均减低，即抑制NF-кB后可减轻脑水肿、减轻炎性反应、抑制细胞凋亡。 （二）p38MAPK（免疫组化法，见于小胶质细胞、星形胶质细 胞和神经元，细胞核及胞浆内均有表达） p38MAPK阳性细胞数 时间 对照组 脑出血组 3h 5.00±1.42 28.16±2.45* 6h 7.50±1.29 74.64±7.22﹡Δ 12h 6.75±2.22 86.00±4.45﹡Δ 24h 6.00±1.83 110.93±6.95﹡Δ 2d 4.25±2.06 91.42±8.73﹡Δ 3d 4.75±1.26 88.57±6.21﹡Δ 5d 4.50±1.29 79.64±5.21﹡Δ *与假手术组比较，P0.01；Δ与3h组组间比较，P0.001 3h表达增高，24h达高峰。 组别 灰度值 Sham 8.18±1.20 3h 24.19±6.91﹡ 6h 35.91±2.43﹡ 12h 54.14±3.60﹡ 24h 90.36±6.05﹡ 2d 83.35±3.09﹡ 3d 70.39±3.06﹡ 5d 45.72±3.41﹡ p38MAPK灰度值 p38MAPK（Western blot法） *与假手术组比较，P0.01。3h表达增高，24h达高峰。 p38MAPK特异性抑制剂SB203580（吡啶咪唑化合物）干预结果 方法：脑出血模型成功后，从股静脉注入SB203580 5mg/kg，分别于12h、24h、48h、3d和5d观察脑含水量、IL-1β、ICAM-1、MMP-9及细胞凋亡的变化。 结果：以上指标在各时间点均有下降。说明p38MAPK参与了脑出血血肿周围组织损伤的炎症反应和细胞凋亡。 结 论 1、脑出血后继发病理改变多由血肿压迫、移位 所致。 2、脑出血灶周组织损伤机制复杂，主要是： （1）凝血酶及红细胞代谢产物等毒性作用 （2）灶周组织有缺血低灌注但不是半暗带 因此，既要积极解除血肿压迫、去除毒性物质的作用，也要解决缺血造成的损伤。 1、脑出血继续出血的预防 2、清除血肿：不仅是为了抢救生命而是可以减少继发病理改变，减轻灶周组织损伤（如脑水肿、炎性反应学） 3、对灶周组织损伤的保护 （1）七叶皂甙纳 （2）活血化瘀治疗 （3）局部亚低温治疗 （4）水蛭素、抑肽酶、巴曲酶在实验性脑出血血肿局 部应用有效、需临床验证 脑出血治疗的新策略：更新理念、变被动为主动 步长脑心通对慢性缺血致血管性痴呆大鼠行为学及形态学的影响Effects of Buchangnaoxintong against Behavior and Pathology in Vascular Dementia Rats induced by Chronic Cerebral Ischemia 吉林大学第一医院 材料与方法 对照组 （假手术组） １、２月组 手术组 （手术＋盐水组） １、２月组 治疗组 （手术＋脑心通组） １、２月组 Morris水迷宫行为学观察 MBP免疫组化染色 Bielschowsky染色 HE染色 选健康雄性Wistar大鼠，鼠龄3～5月，体重300～350g，按人的常用剂量为0.14～0.16g/d，溶于3ml生理盐水，自手术当日起，每日一次灌胃给药上述各组分别取1个月、2个月为时间点，处死取脑。 给药方法 结　　果 之一：慢性前脑缺血各组大鼠行为学改变 各组大鼠游水迷宫所需时间（秒） 结　果 之二：慢性前脑缺血各组大鼠病理学改变 1. HE染色（额叶皮质） 对照组： 锥体细胞核大，染色浅，细胞质丰富； 手术组（１个月）： 锥体细胞缺血伴胶质细胞增生，部分锥体细胞脱失； 治疗组（１个月）： 缺血性损伤较手术组明显减轻，少数锥体细胞出现缺血性改变； 结　果 之二：慢性前脑缺血各组大鼠病理学改变 ２. Bielschowsky染色（颞叶皮质） 对照组 手术组（１个月） 治疗组（１个月） 结　果 之二：慢性前脑缺血各组大鼠病理学改变 ３. ＭＢＰ免疫组化染色（胼胝体） 各组大鼠胼胝体中MBP阳性信号灰度值 结　果 结 论 双侧颈总动脉永久性结扎可导致大鼠额、颞叶皮质及海马神经元和神经纤维出现缺血性损伤，并可导致大鼠出现持续性认知功能障碍。 步长脑心通