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L－肉碱的新合成方法 十二公司　安得福　鲁忠生 摘要 左旋肉碱，L－肉碱，别称L－肉毒碱、维生素BT，化学名称β－羟基γ－三甲铵丁酸，是一种白色晶状体或白色透明细粉。对L－肉碱的研究始于20世纪初期。1905年，俄国人Gulewitsch和Krimberg从肉类提取物中发现了L－肉碱，自此以后，各国科学家进行了深入的研究，早期的研究发现，L－肉碱是一种类维生素营养素并将其命名为维生素BT。而事实上，碱的化学结构类似于胆碱，与氨基酸相近；另外，由于一些动物可由自身合成来满足肉碱的需要，因此认为肉碱不是维生素，但习惯上仍将其称为维生素BT。实验表明牶肉碱是一种必需营养素，1985年在芝加哥召开的国际营养学术会议上，将左旋肉碱指定为“多功能营养品”。 本文是用L-苹果酸为起始原料合成L-肉碱，L-肉碱在医药，食品添加剂，饲料添加剂工业中起到很重要的作用。 关键词 3-羟基丁内酯；L-苹果酸；L-肉碱 二 、前言 目前左旋肉碱已应用于医药、保健和食品等领域，并已被瑞士、法国、美国和世界卫生组织规定为法定的多用途营养剂。我国食品添加剂卫生标准GB2960－1996规定了左旋肉碱酒石酸盐为食品营养强化剂，可应用于咀嚼片、饮液、胶囊、乳粉及乳饮料等。 L－肉碱牞易吸潮，稳定性较好牞可在pH3～6的溶液中放置1年以上，能耐200℃ 肌肉的运动依赖于你的身体把脂肪酸转换成能量的能力。左旋肉碱是实现这转变的一种必要氨基酸。 不同类型的日常饮食已经含有5 -100毫克的左旋肉碱。左旋肉碱在人体的肝脏和肾中产生，并储存在肌肉、精液、脑和心脏中。一些人不能适当地从他们的饮食中摄取足够的左旋肉碱，从而引起缺乏这营养素的情况。 结果，他们可能慢慢地患上心脏病、肌肉乏力或低血糖。 L-左旋肉碱适用于多种与心脏健康有关的用途：预防心脏病 ，改善患充血性心脏问题的人的心脏功能 ，当在心脏病发作之后尽量减少其损害 ，减少绞痛的痛苦，改善心律不齐而又不影响血压，当增加高密度胆固醇或好胆固醇时，减少血中的三酸甘油脂及胆固醇水平，爱滋病, 尤其减轻来自艾滋病防护药治疗的副作用，酒精中毒，阿兹海默症，食欲减退，慢性疲劳综合症，糖尿病，抑郁综合症，癫痫症 (孩童时期)，血液透析，抑制(生物体的)免疫反应，男性的不育症，L-左旋肉碱被推荐作为减轻体重的作用。其他形式，左旋肉碱以补充物的形式来使用， 只有L-左旋肉碱这种形式才被推荐使用，这里包括下列各项：L-左旋肉碱(LC)，是最广泛采用的一种，也是较廉价的一种，而且已经被做了大量的科学研究证实有效 L-乙酰基左旋肉碱(LAC)，对阿兹海默症和脑部功能退化效果最好，L-丙酰左旋肉碱 (LPC)，对绞痛和其他心脏问题效果最好。 L-肉碱学名3－羟基－4－（三甲铵基）丁酸,又名是左旋卡尼丁，维生素BT，左旋肉毒碱等。其具有广泛的生理活性，具有促进消化液分泌，增强消化酶活性和调整肠胃的功能，可用于心力衰竭，缺血性心脏病和心律失常等症状的。L-肉碱在医疗方面的作用；一，L-肉碱与慢性肾功能衰竭有很好的医疗作用，二，L –肉碱缺陷与心肌病关系密切，补充外来的L-肉碱可治疗因肉碱缺陷而引起的心肌病。三，有机酸血症是一种遗传性代谢疾病，由于体内脂肪和有机酸积累，导致生长阻，肌肉张力减退，蛋白质过敏，高血氨和酮酸中毒，许多症状与系统性肉碱缺乏症相似。口服L-肉碱后症状得到改善。此外L-肉碱还可以治疗肝病，糖尿病，神经系统疾病等。市场上出售的“康胃素”健胃消化药就是用维生素Bt（L-肉碱）配制的。运动员在饮料加入微量L-肉碱会挖掘体内潜能，提高运动成绩。在动物饲料中加入微量的L-肉碱，可明显饿提高动物的增重率和繁殖率。 目前国内为化学合成L-肉碱多采用较大氰化合物为原料，且拆分工艺路线复杂。由于国内的拆分技术不过关，只有生产混旋肉碱而不能生产L-肉碱。合成L-肉碱的方法有以4-氯乙酰乙酸乙酯合成法、有L-苹果算合成法、己糖源合成法、以异抗坏血酸为原料合成法收率40%、D-甘露醇合成法、半乳糖合成法等。今年来，有关L-肉碱新的合成方法的报道不多，更多的还是关于经典合成方法的过程或工艺改进方面的研究进展。其原因一是L-肉碱分子较小，结构较简单，可供合成选择的途径较少；二是L-肉碱具有绝光性，一般化学合成法制备得DL-型外消旋体，经拆分后产率较低。L-肉碱具有十分广泛、重要的生理作用，加强对L-肉碱的研究，充分认识其作用，不断开拓L-肉碱的应用领域，意义十分重大。 三 、合成路线 四、实验步骤 1. 2.68g的L-苹果酸和乙酰氯在40℃下反应5.5小时，反应中不时搅拌，反应后减压蒸馏过量的乙酰氯和生成的乙酸，得到无色的油状物，静置过夜得到淡黄色的固体，用氯仿溶解并重结晶，得到白色结晶2重为2.80g，mp为124-126 ℃ 2. 将2.80