课件：药剂学张志荣二十一靶向给药系统.ppt

THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 （7）脂质体的作用机制 吸附；脂交换；内吞（主要机制）；融合 （8）给药途径 静脉注射； 肌内和皮下注射； 口服给药； 眼部给药； 经皮给药； 鼻腔给药 肺部给药 ； 口服给药 2、纳米粒（nanoparticles） 包括纳米球、纳米囊、纳米胶束、纳米脂质体、纳米乳剂（Nanoemulsion，NE）和纳米凝胶(Nanogel) 由天然或合成的高分子载体材料制成的、粒度在纳米数量级（1-1000nm）的固态胶体微粒 (1)纳米粒特点 (2)纳米粒的载体材料 (3)纳米粒制剂的制备 (4)纳米粒制剂工艺 (5)体内的分布与消除 (6)纳米粒制剂的应用 (1)纳米粒特点 a. 物理稳定性好，便于加热灭菌和储存； b.属胶体系统，较混悬型微球制剂容易给药； c.其粒径小，表面能大，有利于在粘膜、角膜等处滞留，有利于药物的吸收和提高药物的生物利用度； d.可制成骨架型缓释制剂－长效 e.可被MPS系统摄取，被动到达肝脏、脾脏和骨髓； f.对表面进行修饰，可主动靶向分布于其他器官； g.改变药物对生物膜的透过性，有利于药物透皮吸收和胞内靶向传输。 (2).纳米粒的载体材料 生物不降解材料 、生物降解材料 聚丙交酯（PLA）、聚乙交酯/聚丙交酯共聚物（PLGA）、聚己内酯（PCL）、聚乙交酯（PGA）和聚丙交酯-聚己内酯（PLCL）等。 (3)纳米粒制剂的制备 聚合法、分散法等 (4)纳米粒制剂工艺 a. 纯化 注射用 b.灭菌 无菌和无热原 c.冷冻干燥 稳定 (5).体内的分布与消除 经静脉注射，一般被单核-巨噬细胞系统(MPS)摄取， (6) 纳米粒制剂的应用 药物载体 给药途径 3、微乳 microemulsion (1)靶向性特点：淋巴亲和性 (2)药物释放机制： a 、透过油膜扩散 b、 载体传递转运 c、 胶束转运 4、微球 microsphere (1)定义：药物溶解或分散在生物降解材料中形成的基质型骨架微粒，粒径：1-250μm (2)特性： a 、靶向性：被动靶向 b、缓释性： c、栓塞性 三、主动靶向制剂 1、修饰的药物载体 2、前体药物 1、修饰的药物载体 （1）修饰的脂质体 a、长循环脂质体 long-circulating liposome b、免疫脂质体 c、糖基修饰的脂质体 （2）修饰的纳米乳、微球和纳米球 2、前体药物 prodrug (1)定义：活性药物衍生而成的药理惰性物质，能在体内经化学反应或酶反应，使活性的母体药物再生而发挥其治疗作用。 (2)分类： a 、抗癌药前体药物：磷酸脂或酰胺类前体药物 b、脑部靶向前体药物：强脂溶性药物 c、结肠靶向前体药物：oral colon specific drug delivery system,OCSDDS：利用结肠特殊菌落产生的酶 四、物理化学靶向制剂 1、磁性靶向制剂 超细磁流体如FeO·Fe2O3或Fe2O3 需要由外加磁场 2、栓塞靶向制剂 阻断对靶区的血供和营养，使靶区的肿瘤细胞缺血坏死 3、热敏靶向制剂 相变温度时，可使脂质体的类脂质双分子层从胶晶态 度到液晶态，增加通透性，释放速率增大 4、pH敏感的靶向制剂 肿瘤间液的pH比正常组织低 结肠液pH值最高（7.6-7.8或更高） THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 可编辑 可编辑 第二十一章 靶向给药系统Chapter 21 Targeting Drug Delivery Systems 课程要求 掌握靶向给药系统的概念、分类、特点。熟悉靶向制剂的体内外质量评价。 了解分子药剂学和细胞生物学技术。 熟悉被动靶向制剂中脂质体、纳米粒、乳剂等的特点、组成、靶向原理及制备方法、质量评价。 了解主动靶向制剂和物理化学靶向制剂的类型、特点。 靶向给药系统 Targeting drug delivery system，TDDS 也称靶向制剂 一般是指经某种途径给药后，药物通过特殊载体的作用特异性地浓集于靶部位的给药系统。 第一节 概述 一、靶向制剂的分类 *到达部位 (1)到达特定的靶器官或组织 (2)到达特定组织器官的特定部位（如肝脏中的肝癌部位） (3)到达病变部位的细胞内（如肝癌细胞），故也称为细胞内靶向 (4)到达病变部位的细胞内的特定细胞器中(如细胞核) *靶向传递机理 （1）被动靶向制剂 passive ta