课件：胰岛素和口服降糖药.pptVIP

* 药物相互作用 水杨酸类、保泰松、吲哚美辛、磺胺药、青霉素、双香豆素、氯贝丁酯均有较高的血浆蛋白结合力，可以置换与血浆蛋白结合的口服降糖药，而易引起低血糖。 其它氧化酶抑制剂、普萘洛尔、同化激素、胍乙啶、乙醇等均能加强磺脲类的降糖作用。 * 双胍类（Biguanides） 常用药物 二甲双胍（甲福明）、苯乙双胍 药代动力学：甲福明作用短，体内不与蛋白结合，不被代谢，从尿中排出，半衰期为2～3小时。 作用机制 它主要作用于肝脏，减少肝糖原异生进而降低高血糖。降低食物吸收、促进组织摄取葡萄糖等。 临床用途 主要用于轻、中度II型糖尿病患者，尤其是有胰岛素耐受的肥胖病患者。 * 不良反应 消化道症状、口中有金属味、皮肤过敏反应。 抑制维生素B12吸收，产生巨幼红细胞性贫血。 苯乙双胍易引起乳酸性酸中毒，肾损害时禁用 * 口服降血糖药－葡萄糖苷酶抑制剂 该类药物包括：阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等。 药理作用: 抑制小肠中各种α-葡萄糖苷酶，阻止1，4-糖苷键水解。延缓葡萄糖进入血液的速度，使饭后血糖不至于升的过高。 不良反应: 主要为胃肠道反应。 临床应用: 由于降血糖作用较弱，主要用于轻、中度2型糖尿病病人，尤其适用于老年患者。 * 胰岛素增敏剂-----噻唑烷二酮（Thiazolidinediones ） 常用药物 罗格列酮（rosiglitazone）、匹格列酮（pioglitazone） 作用机制 作用靶点是激活PPAR ? （核过氧化物酶体增殖子激活受体? ） 该类药通过增加许多靶器官内的胰岛素敏感性来改善血糖控制，并使组织对内源性胰岛素的反应更有效而不增加胰腺?细胞的胰岛素分泌。 * 药理作用 降血糖作用: 改善胰岛素抗性； 降低血中高胰岛素和三酰甘油水平； 增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性。 改善脂肪代谢紊乱 激活外周组织游离脂肪酸代谢的调控基因； 纠正胰岛素抵抗患者的脂质代谢异常。 * 临床用途 适用于2型糖尿病的治疗，可持久控制血糖，同时明显降低高胰岛素血症和血浆游离脂肪酸水平，减少其它心血管危险因素。 尤其是适用于胰岛素抵抗者。可单独应用，也可与磺酰脲类或胰岛素联合应用。 不良反应 低血糖发生率低。 常见嗜睡、水肿、头痛、胃肠道刺激症状等。 自从曲格列酮因肝毒性而撤出市场后，近又发现罗格列酮与心血管不良反应有关。 * 代表药物：瑞格列奈（Repaglinide，诺和龙），为美格列脲（Meglitinides）类药物，是新型的非磺酰脲类口服降糖药。 作用机制：通过刺激有功能的胰腺?细胞释放胰岛素降低血糖。降血糖作用为格列本脲的3 ~ 5倍。 药动学：口服吸收迅速，肝内代谢，t1/2为1 h。应于餐前15～30分钟服用 适应症：2型糖尿病病人。 不良反应：低血糖，餐前服用可减少此作用。 口服降血糖药－其他类餐时血糖调节剂 * 思考题 口服降糖药分哪几类?请各举一例代表药说明其作用机制。 简述胰岛素的适应证。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 * * * * * * 有些老年病人,发生低血糖时往往缺乏典型症状,迅速表现为昏迷,称为“无警觉性低血糖昏迷”。 部分患者在多次低血糖症发作后会出现无警觉性低血糖症,患者无心慌、出汗、视物模糊、饥饿、无力等先兆,直接进入昏迷状态。 * * 可编辑 可编辑 胰岛素和口服降血糖药 王素军 广东药学院　药科学院 * 学习目的与要求 掌握：胰岛素制剂的作用、机理、用途。甲磺丁脲、氯磺丙脲的作用、作用机理、用途。 熟悉：胰岛素制剂、甲磺丁脲、氯磺丙脲的不良反应。第二代碘酰脲类药格列本脲及格列美脲等的作用特点。 了解：苯乙双胍和二甲双胍的作用机理、作用、用途及不良反应。?-葡萄糖苷酶抑制剂和胰岛素增效剂的作用特点。 * 重点 胰岛素的药理作用及作用机制，体内过程与临床.应用，不良反应及其防治。 口服降血糖药的药理作用特点、临床应用、不良反应。常用药物：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、格列本脲、格列美脲、甲福明、苯乙福林、阿卡波糖、罗格列酮、瑞格列奈的特点。 难点 胰岛素降低血糖的作用机制。 口服降血糖药的作用机制，与胰岛素的作用机制有何不同及与临床应用的关系。 * 糖尿病（Diabetes Mellitus，DM） 定义：是一种以血糖升高为特征的，最常见的内分泌代谢综合征。 病因与免疫功能紊乱、遗传、环境等因素改变有关； 分类 Ⅰ型(胰岛素依赖型, IDDM),占10%, 自身免疫性疾病 – β细胞破坏，胰岛素分泌绝对缺乏。 Ⅱ型(非胰岛素依赖型, NIDDM),占90%,胰岛素受体数目减少/敏感性降低、 、胰岛素抵抗(INR)，血中胰岛素不低，胰岛素相对缺乏。其中约20%多的患者仍需胰岛素治疗，大多数用口服降糖药即可。 * *