课件：纳米递药系统研究进展及发展前景.pptVIP

六）、药物代谢动力学模型的问题 1．TDDS体内过程评价面临的问题 靶向性评价依据问题 药物曲线拟合问题，有时出现双峰现象 生物利用度评价依据问题 给药方案制定依据问题 2．对这些问题目前国内外的解决办法 靶向指数，1986年Gupta提出： DIT=给TDDS t时间靶组织的药浓（或药量）/ 给普通制剂 t 时间靶组织的药浓（或药量） DIT=给药 t 时间靶组织的药量 / 给药 t 时间 全身器官组织的总药量 靶器官药代动力学 血液药代谢动力学 1989年，Rolland A阿霉素纳米球动物、人体药 代动力学。 国内有5-Fu纳米球；阿糖腺苷纳米球；丝裂霉素 纳米球；链霉素纳米球；甲氨喋呤，顺铂纳 米球。 以上这些方法的问题：测定靶器官药浓困难； 用血药动力学评价不合理。 3．思考和探讨 思路 血液是通路；可以用血液为取样室。 仪器的测定可行性； 由血药曲线推算靶药曲线。  多室线性循环药代动力学模型研究 设计思路:源于肠肝循环（G.M.Pollack，1991) 推求药时函数式 据血药数据求靶器官的药时曲线 求靶器官的药物动力学参数 图 TDDS的多室线性循环代谢动力学模型体内代谢动力学模型研究  模型的拉普拉斯表达式 L(B)=(D/Vc.bcdef)/(abcdef-KaKgcdef- KaKiKjdef-KmKeKdKcKg.c- KmKeKdKcKiKj) L(T)=[D/Vc(cKg+KiKj)def]/(abcdef- KaKgcdef-KaKiKjdef- KmKeKdKcKg.c-KmKeKdKcKiKj) a=s+Kg+Ki+Ku, b=s+Ka+Kc, c=s+Kj+Kf, d=s+Kd, e=s+Ke f=s+Km, s 是拉普拉斯算符。  模型的函数式 Fb(t)=0.0011exp(-30.14t)+0.7570exp(- 0.0033t)+2exp(-10.48t). [5.951cos(1.565t)-1.403sin(1.565t)]- 2exp(3.534t). [0.8671cos(2.144t)-2.117sin(2.144t)] Ft(t)=3.682exp(-30.14t)+7.470exp(- 0.0033t)+2exp(-10.48t). [-7.536cos(1.565t)+2.726sin(1.565t)] +2exp(3.534t). [0.8671cos(2.144t)-2.117sin(2.144t)] 米托蒽醌纳米粒在动物体内的药---时曲线 生理模型 A．设计思想：各房室之间（生理器官）之间是由血液 联系在一起，血流速率决定药物在各房室（脏器） 的分布，并设脏器中药物的进、出均为线性。 B．庆大霉素纳米球体内代谢动力学模型 肺 肝 肾 肌肉 胃肠 静 脉 动 脉 心 QL QL-QGI QGI QH QL QM QK CL 庆大霉素PBCA纳米球体内代谢动力学模型 C. 数学处理 写出各室药量变化微分方程： 动脉（A）：dcA/dt=Q(CIU/KIU-CA)/VA 静脉（MV）：dCMV/dt=(QHCH/KH+QMCM/KM+QKCK/KK+QLCL/KL-QCMV)/VMV 肺（Lu）:dCIU/dt=Q(CMV-CIU/KIU/VIU) 心（H）：dCH/dt=QH(CA-CH/KH)/VH 肌肉（M）：dCM/dt=QM(CA-CM/KM)/VM 胃肠（GI）：DcGI/dt=QGI(CA-CGI/KGI/VGI) 肾（K）：dcK/dt=[QMCA-(QK+CLK)CK/KK]/VK 肝（L）：dcL/dt=[(QL-QGI)CA+QGICGI/KGI-QLCL/KL]/VL 在上述方程中代入动物或人体的生理生化参数，用Runge- kutta法求解微分方程组，得近似解和拟合曲线。 D. 据靶器官药时表达式推求靶器官的药动学参数 五、纳米递药系统的几个重要