课件：药物化学抗病毒药.pptVIP

司他夫啶Stavudine 2’,3’-去氢-3’-脱氧胸嘧啶核苷 临床用途 适用于对AZT、DDC（扎西他宾）不能耐受的或治疗无效的艾滋病人； 肝毒性、贫血、恶心、头晕等； 逆转录酶抑制剂 齐多夫定 拉米夫定 减缓艾滋病进程 延长存活期。 格兰素公司Combivir 副作用多，贫血、恶心、疲劳、肝病等。 蛋白酶抑制剂 沙喹那韦Saquinavir 生物利用度较差 软明胶胶囊有所改善 用于耐齐多夫定的病毒株 通常耐受性良好，腹泻、恶心、腹痛 蛋白酶抑制剂 能抑制HIV成熟、感染新细胞； 降低患者的病毒荷载，晚期患者能获得显著的临床改善和生存期延长； 出现耐药性，引起血友病患者出血增加，糖尿病患者出现高血糖； 沙喹那韦Saquinavir 利托那韦Ritonavir 英地那韦Indinavir 奈非那韦Nelfinavir Page 66－67 多药连用鸡尾酒疗法 例如：2种核苷类药物+1种蛋白酶抑制剂 齐多夫定+拉米夫定+沙喹那韦 1997，美国药师按批发价治疗30天所需药费，287.72+230.41+573.48美元 从前用外国鸡尾酒疗法，费用非常昂贵，达到1万元/月，到了2002年，通过艾滋病医学专家们的不断改进，把费用降到了3000元/月，到了2009年，中国生产出国产药，费用大为降低，大约每月只需480多元。这使得更多的艾滋病人有能力承担起这个医疗费用。 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 金刚烷胺，Amantadine 机制：阻止亚洲甲型流感病毒穿入宿主细胞，还能抑制病毒脱壳。 代谢：从尿中排出，T1/2=16h 金刚烷胺，Amantadine 临床用途：预防亚洲甲型流感病毒感染，使感染症状较轻；可增强脑内多巴胺作用，治疗帕金森病。 副作用：中枢副作用大，失眠、兴奋。 金刚乙胺Rimantadine 1964 ，T1/2=24-36h,吸收完全，副作用低 (二)干扰素（interferon，IFN） 广谱的抗病毒及调节免疫作用 IFN作用于细胞表面的IFN特异受体—产生抗病毒蛋白（Antivirus Protein， AVP ） —诱导2’,5’-寡腺苷合成酶和蛋白激酶—降低病毒mRNA转录—阻断病毒蛋白的合成、翻译与装配—抑制病毒的复制与繁殖AVP—选择性的抑制宿主细胞的mRNA的传递和蛋白质的合成，干扰病毒的复制 (三) 神经氨酸苷酶抑制剂 特敏福（磷酸奥塞米韦，达菲） 神经氨酸苷酶抑制剂 2009年上半年达菲（Tamiflu）销售额跃升203 ％至10.1亿瑞士法郎。因猪流感在世界范围内迅速蔓延，来自日本的订单大幅增长，同比增长超过1500 ％，而来自欧洲及世界其他地区的订单也猛增约870 ％，但美国销售额仅增长11 ％ 。罗氏计划从2010年开始，将达菲产量扩大至每年4亿包。 达菲合成 /synth/syndata.aspx?ID=241104 干扰病毒核酸复制的药物 正常细胞被感染后，成为病毒繁殖的场所，病毒的基因和蛋白在宿主细胞内大量合成，导致全身性疾病。因此，干扰病毒的核酸复制就可以抑制病毒的繁殖，该类药物主要是通过选择性地抑制病毒的转录酶或其他重要酶，如激酶、聚合酶，从而阻断病毒特有的DNA和RNA的合成 干扰病毒核酸复制的药物，在病毒的基因和蛋白合成过程竞争性的和DNA聚合酶或RNA聚合酶相结合，从而抑制酶的活性，达到干扰病毒核酸的合成，产生抗病毒作用 （一）核苷类 嘧啶核苷类 核苷类抗病毒药物是基于代谢拮抗原理设计的药物，在抗病毒药物中占有相当重要的地位。 碘苷（Idoxuridine，疱疹净）是第一个临床应用的核苷类抗病毒药物，由于其毒副作用（骨髓抑制，胃肠道反应）较大，仅局部用于治疗单纯疱疹性病毒所致的角膜炎，现在临床上少用。 碘苷 胸腺嘧啶 碘苷的作用机理：碘苷的化学结构和胸腺嘧啶脱氧核苷相似，在尿嘧啶的5位上以碘(r=2.15A)代替胸腺嘧啶核苷5位上的甲基(r=2.00A) ，因此碘苷和胸腺嘧啶脱氧核苷竞争性地抑制DNA聚合酶，阻碍病毒DNA的合成 碘苷本身无活性，在体内被细胞和病毒胸腺嘧啶核苷激酶磷酸化，生成三磷酸酯的活化形式 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 三氟胸苷（Trifluridine）的水溶性较大，可配成1%滴眼剂，用于眼部疱疹病毒的感染，对碘苷无效的病例有较好的疗效 阿糖胞苷（Cytarabine）治疗眼带状疱疹和单疱疹病毒角膜炎的效果较好，此外，还用作抗肿瘤药物 嘌呤核苷类 阿糖腺苷(Vidarabine)是天然存在的化合物，由链霉菌的培养液中提取得到，也可以合成得到，在体内通过