核酸与核苷酸代谢---药学.pptVIP

内 容 核酸的消化吸收 核酸的分解代谢 核苷酸的生物合成 掌 握 1．嘌呤核苷酸的分解代谢的终产物； 2．嘧啶核苷酸的分解代谢的终产物； 3．嘌呤核苷酸合成的两种途径：从头合成途径及补救合成途径的原料、主要步骤及特点； 4．嘧啶核苷酸合成的两种途径：从头合成途径及补救合成途径的原料、主要步骤及特点； 5．脱氧核苷酸的生成； 6．嘌呤核苷酸的抗代谢物及其抗肿瘤作用的生化机理； 7．嘧啶核苷酸的抗代谢物及其抗肿瘤作用的生化机理。 概 述 核苷酸是核酸的基本结构单位。是一类代谢上极为重要的物质，几乎参与细胞的所有生化过程。 1. 作为核酸合成的原料:NTP;dNTP （最主要功能） 2. 体内能量的利用形式：ATP、GTP等 3. 参与代谢和生理调节：cAMP、cGMP 4. 组成辅酶：如腺苷酸是NAD+、NADP+、FAD等的 组成成份 5. 活化中间代谢物：CDP-胆碱、CDP-胆胺、SAM UDPG、 CDP-甘油二酯等。 6. 酶的变构调节剂：ATP,ADP,AMP等 7. 作为蛋白激酶反应中磷酸基团的供体：如ATP （二）嘌呤代谢异常：高尿酸血症与痛风症(gout) 概念：血中尿酸含量异常升高称高尿酸血症 正常人血中尿酸含量0.12~0.36mmol/L, 即2-6mg%, 男性平均为0.27 mmol/L(4.5mg%)； 女性平均为0.21 mmol/L(3.5mg%)。 当血中尿酸（盐）浓度超过8mg/dl时，即可析出，形成结晶，沉积于关节、软组织、软骨、肾脏等组织，引起疼痛和功能障碍称痛风。 疾病的分子基础： 与嘌呤核苷酸代谢有关的E的先天性缺陷 或功能紊乱，致嘌呤合成过多有关。 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 一、嘌呤核苷酸的合成代谢 嘌呤核苷酸的结构 嘌呤核苷酸的合成方式 （二）合成地点：主要是肝脏 其次是肠粘膜、胸腺 （其余组织如骨髓、脾脏等只能利用分解产生的自由嘌呤碱来合成核苷酸。） 细胞定位：胞液（主要合成途径）* （三）合成原料： 磷酸戊糖：来自磷酸戊糖通路 aa：来自食物or pr分解 一碳单位：由某些aa代谢转化产生 CO2：来自有机酸脱羧 NH3：来自aa 的脱氨基作用 2、AMP和GMP的生成 嘌呤核苷酸从头合成特点 嘌呤碱的前身物质均为简单物质 合成原料：天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、CO2 以磷酸核糖分子为基础，先合成IMP，其次合成AMP与GMP IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。 AMP或GMP的合成又需1个ATP。 （二）嘌呤核苷酸的补救合成途径 嘌呤核苷的重新利用 腺苷激酶(adenosine kinase) 补救合成的生理意义 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 嘌呤核苷酸的代谢异常 Lesch-Nyhan综合症（Lesch-Nyhan syndrome）：也称为自毁容貌症，是X一连锁隐性遗传的先天性嘌呤代谢缺陷病，见于男性，源于次黄嘌呤一鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)缺失。缺乏该酶使得 次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转换为IMP和GMP，而是降解为尿酸； 由于HGPRT缺乏，使得分解产生的PRPP不能被利用而堆积，PRPP促进嘌呤的从头合成，从而使嘌呤分解产物－尿酸增高。 临床特点：高尿酸盐血症引起早期肾脏结石，逐渐出现痛风症状。 患者智力低下,有特征性的强迫性自身毁伤行为，常咬伤自己的嘴唇、手和足趾，故亦称自毁容貌症。 自毁容貌综合征(Lesch-Nyhan syndrome) 主征：生长发育迟缓，强迫性痉挛，自咬嘴唇、手指致残，智力低下 XR：HGPRT完全缺失。发病率约1/3.8万 诊断：大多有高尿酸血症，酶学诊断 加强优生指导。可产前诊断 嘧啶核苷酸的结构 （一）嘧啶核苷酸的从头合成 （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 脱氧核苷酸包括嘌呤脱氧核苷酸和嘧啶脱氧核苷酸，其所含的脱氧核糖并非先形成后再与碱基、磷酸结合，而是通过相应的核糖核苷酸的直接还原作用，以NADPH的氢原子取代核糖分子中C2上的羟基而生成的。 嘌呤核苷酸的合成 脱氧核糖核苷酸的合成 问 题 什么是营养物质？人体需要的六大营养物质是什么？ 人体