山莨菪碱对家兔完全性脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究-急诊医学专业论文.docxVIP

华中科技大学同济医学院 华中科技大学同济医学院 博士学位论文 缩略词表 [Ca2+]。 intracellular free calcium 细胞内游离钙 EAA excitatory amino acid 兴奋性氨基酸 Glu glutamate 谷氨酸 NMDA N-·methyl·-D--aspartate 卜『．甲基．D．天门冬氨酸 Asp aspartate 天门冬氨酸 GABA gamma-aminobutyric acid Y．氨基丁酸 Glv glycine 甘氨酸 VDCC voltage—dependent calcium channel 电压依赖性钙通道 ROCC receptor-operated calcium channel 受体操纵钙通道 NAD nicotinamide adenine dinuceotide 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸 FAD flavin adenme dinucleotide 黄素腺嘌呤二核苷酸 RCR respiratory control rate 呼吸控制率 0PR oxidation-phosphorization rate 氧化磷酸化率 MDA malondiadehye 丙二醛 DND delayed neuronal death 迟发性神经死亡 Caspase cystein aspartate specific protease 胱冬氨酸特异性蛋白酶 HSP．70 heat shock protein-70 热休克蛋白．70 NDS neurological deficit score 神经功能缺陷评分 TUNEL terminal deoxynucleotidyl—tl’ansferase— 细胞凋亡原位末端标记 mediated UTP—biotin nick end labeling TXA2 thromboxane A2 血栓素A2 PGl2 prostacyclin 前列环素 NO 11itric oxide 一氧化氮 E■1 endothelin．1 内皮素一1 PBS phosphate—buffered saline 磷酸缓冲盐水 DAB 3，3’．diaminobenzidine 3，3 7．二氨基对氨基苯胺 SABC streptavidin-biotin—peroxidase complex 链霉亲和素．生物素一过氧化物 酶复合物 华中科技大学同济医学腕 华中科技大学同济医学腕 博士学位论文 山莨菪碱对家兔完全性脑缺血再灌注损伤保护作用的实验研究 博士研究生周代星 博士生导师郑智教授 华中科技大学同济医学院附属同济医院急诊内科 摘要 脑复苏是心肺复苏后的重点和难点，而全脑缺血再灌注损伤是影响脑复苏的关 键。由于其发病机制复杂，目前临床上尚缺乏足够有效的药物治疗方法。山茛菪碱 是一种良好的细胞保护剂，具有多种药理作用，对心、肺、肝、肾、小肠等器官缺 血再灌注损伤具有保护作用，但对全脑缺血再灌注损伤的保护作用缺乏系统研究。 本研究通过观察山莨菪碱对家兔完全性脑缺血再灌注损伤过程中脑组织游离钙、兴 奋性氨基酸、脂质过氧化、线粒体功能、脑组织能量代谢、NO、ET-1、TXA2／PGl2 比值、神经元凋亡、脑组织超微结构及动物生存状况的影响，旨在探讨其脑保护作 用机制，为临床应用提供理论依据。 第一部分 山莨菪碱对急性完全性脑缺血及再灌注期间 脑组织[Ca2+]。、兴奋性氨基酸和超微结构的影响 目的：研究山莨菪碱对急性完全性脑缺血及再灌注后脑组织细胞内游离ca” ([Ca”]。)、兴奋性氨基酸释放及超微结构的影响。方法：采用“闭塞双侧颈总动脉 和椎动脉+体循环低血压法”建立家兔急性完全性脑缺血再灌注模型，缺血20min， 再灌注2h。40只家兔随机分为假手术组、缺血组、缺血再灌注组、治疗组，治疗组 于再灌注前lmin由股静脉给予山莨菪碱，剂量为10mg／kg体重，继而以微泵按5rag／ h速度维持2h。采用Fura-2／Am为指示剂测定脑组织[Ca2+]。、以脑内微透析方法和高 效液相色谱技术检测神经细胞外兴奋性氨基酸浓度，电镜观察大脑皮层超微结构。 结果：缺血组及缺血再灌注组大脑皮层神经细胞[Ca”]；明显高于假手术组(PO．01)， 华中科技大学同济医学院 华中科技大学同济医学院 博士学位论文 而且缺血再灌注组[Ca2+]；明显高于缺血组(P0．01)；缺血组大脑皮层神经细胞外谷 氨酸、天门冬氨酸分别较假手术组升高7倍、5倍(PO．01)，缺