教学目的掌握药物的跨膜转运方式跟影响因素资料文档.pptVIP

当进入体内的药物较少且均匀分布，机体的消除能力未饱和，血药浓度呈恒比消除，则有: dC/dt = -KC 积分后得: C(t) = Coe -k t , lnCt=lnC0-kt, (logCt = logCo -K/2.303 . t) 当血药浓度下降一半时，即 Ct = 1/2Co ，t1/2 = 0.693/K（Ke为消除速率常数） t1/2：药物的血浆半衰期，即血浆浓度下降一半所需要的时间。此时为常数。 一、常用药动学参数及其意义 一级速率 1. 速率过程 一级消除动力学 按血药浓度定比消除 特点：1）半衰期恒定，与血药浓度高低无关； 2）停药后，约经5个t1/2，药物从体内消除；按相同剂量，t1/2间隔时间给药，约经5个t1/2达到稳态血药浓度。 ①停药后，At=A0?e-kt, k=0.693 / t1/2 , t=n ? t1/2 At=A0 ?e-0.693?n = A0 ?(1/2)n n=5时， At ＝ 3％A0 ②每隔 t1/2给药一次（ A0 ），体内药量， At=A0（1－e-kt ） = A0 [1－(1/2)n] 当n＝5时， At ＝ 97％A0 当进入体内的药物较大且均匀分布，机体的消除能力已饱和，血药浓度呈恒量消除，则有: dC/dt = -KC0 , C(t)=Co-Kt, t1/2 = Co/2K 即药物的血浆半衰期随着血药浓度的增加而延长，容易发生毒副作用，此为0 级动力学。 0 级速率 0级消除动力学 按恒定速度定量消除 有些药物的主动转运和生物转化符合Michaelis-menten氏方程式: Km为米氏常数,等于反应速度为Vmax一半时的药物浓度 当Km C时（小剂量）,体内药量远低于机体消除能力,上式可写为: 仍符合一级动力学过程； 当C Km时（大剂量）,体内药量超过了机体消除能力,上式可写为: 此时药物代谢速率与血药浓度无关 按恒速进行，符合0级动力学过程。 米氏消除动力学 混合型消除：高浓度为0级；低浓度为一级。 2. 半衰期(t1/2):=0.693/K 包括吸收半衰期、消除半衰期、分布半衰期等。 消除半衰期是确定给药间隔的重要因素。 3. 生物利用度F 4. 表观分布容积Vd 5. 清除率（Clearence) CL = Ke?Vd 清除率CL并不是实际的药物消除速率，而是消除速率（RE）与血药浓度（Css)之间的比例因素（RE=CL?Css)，是消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积。是一个独立于给药剂量的药动学参数，反映肝肾清除某种药物的能力，并受肝肾功能的影响。 利用清除率CL可计算维持稳态血药浓度所需的剂量Dm，以设计合理的给药方案。 1.连续多次给药 临床最常用的给药方式是多次给药：固定剂量、固定间隔。 1）非静脉滴注时：在一级动力学药物中，当每次剂量和用药间隔时间均相同时，给药过程中血药浓度可逐次叠加，药时曲线先成锯齿型逐渐上升。 Ct=C0(1-e-kt), t以t1/2记时 ( t=n* t1/2 ), 则：Ct=C0(1-e-0.693 * n), 即：Ct=C0[1- ( 1/2 ) n], 求算体内药物累积量 当n=5时， Ct= 97％ C0 一般需5个半衰期，体内药物及血药浓度由于积蓄而逐渐趋向稳态，即达坪浓度。 二、连续多次给药血药浓度的变化 2）静脉滴注时：坪浓度，即稳态血浓度Css(Steady state concentration) 为一水平直线。 Css=FD/KVdT= t1/2 FD / 0.693 VdT= 1.44 t1/2 FD / VdT 式中 D------每次给药剂量，mg/kg； T------用药时间间隔，h 2. 多次给药负荷剂量（DL）的确定： ⑴ 静脉滴注时：使静脉滴注开始时血药浓度已