心力衰竭认识的利益与变迁.pptVIP

* * New Evidence, Changing Practice in Heart Failure, Draft April 20, 2004* 参照相关文献和本实验室以前的实验采用冠脉结扎复制心力衰竭模型。大鼠称重后，开胸暴露心脏后，结扎左冠状动脉前降支，当结扎成功时左室前壁或心尖颜色改变及心电图ST段抬高。假手术组（Sham operation）操作过程同前，在挤出心脏后，仅在左心耳和肺动脉圆锥交界处只过线不打结。 术后第4周分组开始干预，干预4周后实验结束。 *LAD: left anterior descending coronary artery. **The drug-treated group (DT, n = 11) was treated with a crude drug preparation of 4 g/kg/day (i.g.) Qiliqiangxin dissolved in 1.5 ml normal saline. The heart failure group (HF, n = 7) and the sham-operated group (SO, n = 11) were treated with normal saline. 实验结束后（术后第8周）各组随机抽取部分大鼠组织学检查，处死动物前留取动脉抗凝血样本， 芪苈强心高剂量组与美托洛尔均降低全心质量指数（HW/BW)，与心衰组比较﹡ p0.05； 芪苈强心高剂量组显著降低BNP水平与心衰组比较﹡ p0.01，与★美托洛尔比较 p0.05。 实验结束后（术后第8周）行心动超声检查，分别测量左室收缩末期内径(LVEDs)、舒张末期内径(LVEDd)、RR间期、左室后壁舒张末厚度(PWT)和室间隔厚度(IVST)，换算射血分数（EF）和左室短轴缩短率（FS）。 与正常大鼠比较，心衰大鼠LVEDs和LVEDd升高，EF和FS降低，差异有统计学意义； 干预组大鼠LVEDs、LVEDd、EF和FS呈相似变化趋势，差异有统计学意义。 与心衰大鼠相比，芪苈强心与美托洛尔干预后LVEDs、LVEDd有所下降，而降低的EF和FS显著升高； 芪苈强心高剂量组与心衰组比较差异有统计学意义（P0.05），其中EF增高了11.8%，FS增高了8.75%； 芪苈强心高剂量组与低剂量组均能改善心功能；高剂量组改善心功能更明显； 心率在各组间差异均无统计学意义。 取大鼠左室心肌组织1立方毫米用于透射电镜观察。 正常组心肌细胞线粒体丰富，形态正常，嵴可见，外膜清晰。 心衰组线粒体异常，大小不均匀，包膜模糊，多数线粒体嵴排列紊乱，部分线粒体呈空泡化。 芪苈强心组线粒体丰富，大小均匀，包膜和嵴清晰，未见空泡化。 提示：芪苈强心干预后稳定线粒体结构，改善线粒体功能，从而补充心肌能量供应。 根据实际情况，我们采用了Bio-Rad根的2DE系统，据操作手册优化双向电泳过程。每次同时运行3个蛋白样品，每个蛋白样品重复双向电泳3次，以确保结果的可重复性。经过蛋白点的检测、量化、背景扣除和匹配后，利用PDQuest8.0.2分析软件对两组2DE图谱的蛋白点进行匹配和表达差异分析。心力衰竭组共有188个蛋白点表达量发生了变化，其中有120个蛋白点在心力衰竭组中表达上调2倍以上，有68个点在心力衰竭组中表达下调2倍以上 ； 左图为差异双向电泳图谱（非DIGE，利用PDquest分析软件）：红色为心衰大鼠心肌线粒体蛋白质表达谱；绿色为干预组心肌线粒体蛋白质表达谱） 右图为心衰组与正常组蛋白点差异表达定量分析，部分有统计学差异的点 心力衰竭认识的历史和变迁 * 提 纲 一、心力衰竭的定义及流行病学 二、心力衰竭的认识历史 三、心力衰竭的当代治疗 四、心力衰竭药物治疗的进展与展望 五、关于中药:芪苈强心胶囊对心衰时心肌代谢影响的实验研究 * 一、心力衰竭的定义及流行病学 * 目前心力衰竭的定义 由于任何原因的初始心肌损伤（如心肌梗死、心肌病、血流动力学负荷过重、炎症等），引起心肌结构和功能的变化，导致心室泵血和（或）充盈功能低下。主要表现是呼吸困难、乏力和体液潴留。心衰是一种进行性病变，一旦起始，即使没有新的心肌损害，临床处于稳定阶段，仍可自身不断发展。 ——2007年中国心力衰竭指南 Heart failure is a complex clinical syndrome that can result from any structural or functional cardiac disorder that impairs the ability of the ventricle to fill with or eject blood.