抗恶性肿瘤药 课件.pptVIP

医学与生命科学分院 概述 常称癌症，是临床常见病、多发病 恶性肿瘤的传统治疗方法 化疗（药物治疗） 手术 放疗 中医治疗 化学治疗的两大障碍： 毒性反应 耐药性 第一节 药理学基础 一、抗恶性肿瘤药分类 二、抗恶性肿瘤药作用机制 三、抗恶性肿瘤药的不良反应 一、抗恶性肿瘤药分类（一） 一、抗恶性肿瘤药分类（二） 一、抗恶性肿瘤药分类（三） 二、抗恶性肿瘤药作用机制 细胞群 增殖细胞群：按指数分裂的方式进行增殖。 非增殖细胞群(G0期)：肿瘤复发的根源 无增殖力细胞群（分化细胞）：与药物治疗关系不大 生长比率(growth fraction，GF) 增殖细胞群在全部肿瘤细胞中所占的比率。 特点：GF值大的肿瘤，对药物较敏感；GF小的敏感性较差。 二、抗恶性肿瘤药作用机制 细胞周期：细胞增殖周期 细胞从一次分裂结束到第二次分裂完成 增殖过程 合成前期(Gl期) DNA合成期(S期) 有丝分裂前期(G2期) 分裂期(M期) 每个子细胞进人下一细胞周期，或进人非增殖状态，即 G0期(静止期)。 二、抗恶性肿瘤药作用机制 细胞增殖周期及药物作用示意图 二、抗恶性肿瘤药作用机制 三、抗恶性肿瘤药的不良反应 四、耐药性 肿瘤细胞对某一种或多种抗肿瘤药物产生耐药性，是肿瘤化疗失败的重要原因 先天性抗药性 获得抗药性 第二节 常用的抗恶性肿瘤药物 一、影响核酸合成的药物 二、影响DNA结构与功能的药物 三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 四、抑制蛋白质合成与功能的药物 五、调节体内激素平衡的药物 六、其它 影响核酸生物合成的药物 又称抗代谢药 主要作用于S期，属于细胞周期特异性药物 分类 二氢叶酸还原酶抑制剂---甲氨蝶呤 胸苷酸合成酶抑制剂---氟尿嘧啶 嘌呤核苷酸互变抑制剂---巯嘌呤 核苷酸还原酶抑制剂---羟基脲 DNA多聚酶抑制剂---阿糖胞苷 甲氨蝶呤（MTX） 氟尿嘧啶（5－Fu） 巯嘌呤（6－MP） 影响DNA结构与功能的药物 烷化剂 破坏DNA的铂类化合物 破坏DNA的抗生素 拓扑异构没抑制剂 烷化剂：属细胞周期非特异性药物，能杀灭各期肿瘤细胞 环磷酰胺（CTX） 烷化剂 破坏DNA的铂类配合物 顺铂、卡铂 破坏DNA的抗生素 丝裂霉素 拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类：喜树碱、羟喜树碱 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 多柔比星（ADM，阿霉素） 属于细胞周期非特异性药物。 抑制蛋白质合成与功能的药物 长春碱类 属于细胞周期特异性药物。 长春碱（VLB）和长春新碱（VCR） 调节体内激素平衡药物 乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、卵巢肿瘤和甲状腺癌等都与相应激素失调有关。 治疗： 用激素或其拮抗剂调节体内激素平衡，可抑制这些肿瘤生长，而且无骨髓抑制等不良反应。 缺点： 激素作用广泛，副作用较多，选用时需特别注意。 调节体内激素平衡药物 雌激素：如己烯雌酚，用于治疗前列腺癌。 雄激素：如甲睾酮、丙酸睾酮用于晚期乳腺癌。 泼尼松、地塞米松：急性淋巴细胞白血病及恶性淋巴瘤 其他类 单克隆抗体 利妥昔单抗-治疗B淋巴细胞非霍奇金淋巴瘤 细胞分化诱导剂 维A酸-治疗急性早幼粒细胞白血病 第三节 临床用药原则 根据抗肿瘤药物的作用机制和肿瘤细胞的增殖动力学 采取大量、序贯或联合用药方案，可以提高疗效，降低毒性，延缓耐药性发生。 用药原则 1. 从细胞增殖动力学出发进行设计 招募作用：实体瘤和非实体瘤 同步化作用： 2. 从抗肿瘤药物的抗瘤机制进行设计 3. 从减低药物的毒性出发设计 用药原则 4. 从抗瘤谱进行设计 5. 给药方法设计 无论是联合用药还是单药治疗，一般使用机体所能耐受的最大剂量 原因： -- 有利于大量杀灭瘤细胞，减少耐药性发生； -- 有利于机体正常组织的迅速恢复。 * * 氮芥 环磷酰胺 塞替派 白消胺 甲氨蝶呤 氟尿嘧啶 巯嘌呤 阿糖胞苷 柔红霉素 丝裂霉素 博莱霉素 放线菌素D 长春新碱 紫杉醇 按化学结构及来源 分类 烷化剂 抗代谢药 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 糖皮质激素类药 雌激素 雄激素 抗肿瘤激素类药 环磷酰胺 丝裂霉素 阿霉素 甲氨蝶呤 氟尿嘧啶 巯嘌呤 阿糖胞苷 柔红霉素 放线菌素D 长春新碱 门冬酰胺酶 按作用机制 分类 破坏DNA结构和功能 干扰核酸生物合成 干扰转录和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成 糖皮质激素类药 雌激素 雄激素 改变激素平衡 抗代谢药物 长春碱类药物 烷化剂 抗肿瘤抗生素 铂类配合物 按作用周期 分类 细胞周期特异性药物 细胞周期非特异性