抗生素发酵消毒灭菌技术综述.docVIP

　　　 抗生素发酵消毒灭菌技术综述　　　 华北制药股份公司 周佩燕 侯志军 　　　 　　 抗生素发酵生产是一个长周期的发酵过程，它经过从原材料选用、培养基的配制灭菌、中间控制，多道工序的生物工程。是纯种发酵产生次级代谢的过程。一旦发酵过程中出现了产生菌以外的微生物，就称其为染菌。染菌对抗生素发酵生产的危害是严重的。一、同产生菌争夺营养成分，影响产生菌的生长代谢；二、污染的杂菌代谢分泌的有毒物质抑制产生菌的代谢使发酵过程发生改变，发酵液滤速下降，严重时造成到罐；三、是对产品质量造成一定影响，给企业造成极大的浪费。本文是经过多年抗生素生产中消毒的理论和实践结合得出了一些认识，综述如下：　　　 发酵设备的合理安装是制服染菌的先决条件　　 抗生素是纯种发酵培养，需要密闭的容器和管路，要求在设备的安装中保证无死角，管道连接光滑无缝隙，凡是物料管路和压力容器的阀兰连接都要求内外烧焊，光滑平整，确保阀兰压垫严密。　 1、管路和阀门的安装：阀门的安装一般要求应是竖装，如空气入罐阀。假如空气阀门是平装，空气阀门与罐体连接管路的阀门填料部位就会形成死角，而死角缝隙的大小与阀门大小成正比，这就要求空气阀门小于或等于DN100的阀门应要求竖装，从而减少死角的形成，随着罐体容积增大，要求空气阀门≥DN125的阀门可以平横装置，其空气阀门的填料部门空间大，致使蒸汽的冲击流动阀体部位灭菌彻底，不产生死角。　　 2、取样阀门的安装要求竖装：由于取样第一阀大部分是平装阀门，一旦中间取样操作不规范，外界空气进入取样管路时，在进行取样管路消毒时，如平装一阀关闭不严，这样就会把污染源带入罐内造成染菌，所以现在的发酵罐取样阀门改进为竖装，杜绝死角的形成，从而减少发酵过程中取样造成的染菌和误差。　 见图：如下　　 　 　 3、电阻温度计的安装取消拖胎烧焊，直接内外烧焊不锈钢电阻管，并要求平装或向下倾斜15度角，以便电阻体拿出和发现电阻管泄露，传统做法是电阻体的不锈钢装入焊好的套管内，这样虽然不形成死角，但是套管内的油会使罐内温度显示滞后。因此现在的电阻体都是耐腐蚀的不锈钢材质，直接烧焊螺纹头部，没有死角对于灭菌是极为有利的。见图：如下　　 　　　 　 4、发酵罐连接的物料管路采用双阀加蒸汽控制。　 发酵罐连接的公共系统，如接种管路、油剂、补料、放料管物料管使用频率高，磨损程度高，这需要安装双重阀，可以避免因阀门泄露所造成的污染，杜绝其物料管路与罐体连接的交叉污染。如接种阀门只有一个，一是当出现种子带菌，接种管路污染，容易造成其他罐的污染；二是用接种管路蒸汽进行灭菌，蒸汽压力波动大，罐压不好控制，就可能造成该发酵罐的染菌，所以与其它发酵罐连接的各种物料管路要安装双重阀，并在阀门之间加蒸汽，对消灭染菌是一个重要的环节。　 5、物料管路上的阀门安装要求：　 抗生素发酵的接种和补料系统，为了便于灭菌，便于操作，多为集中分配形式，接种管路的安装现有二种形式，一种是串联，另一种是并联（分配站）各都有优缺点。前者：总管路长，支管路短，阻力小接种快，用时短，有利抗生素的生长代谢；缺点是每条支管上都加有排汽阀，蒸汽消耗高。后者：管路集中，总管短，便于操作，每个阀门中间无须加排汽，既能灭菌彻底，又能节约蒸汽；缺点是每个支管长，阻力大延长接种时间，对种子生长有一定影响。因此在设计上要本着有利于灭菌，有利于节能，环保高效综合考虑。　　　 采用串联形式，如阀门安装是平装，在消毒接种管路时就要把每个罐的接种二阀都打开消毒，支管蒸汽数量多，末端排汽量大，浪费能源。现在新的联结方式是每个罐的接种一阀二阀由平装式改为竖装式，就能解决了这一问题，而且二个阀门之间的管路短，只需一个支管蒸汽，在消毒接种管路时，只开被接种罐就可以了。见图：如下　 　 　 6、对物料管路的安装，严禁大管套小管形成死角。有的安装缺乏无菌观念，在连接管路时，管与管对接有时不缩口，而是插入进去烧焊，这样就形成了夹层，当料液进去使蒸汽流动不到，就形成了死角造成染菌，而且还不易被发现，所以在安装过程中，要严格把关监督到位。　　　 二、蒸汽系统的防止污染隐患。　 在生物制药生产中，通常都使用饱和蒸汽杀灭容器及物料、管路内的杂菌微生物，但蒸汽系统的污染往往会忽视，由于发酵液发生倒流，将杂菌带入蒸汽管道中，也会产生染菌隐患。因此要重视蒸汽系统的管道安装，和严格操作控制。　 1、总蒸汽系统的安装。⑴、蒸汽总管和支管的安装。如串联式安装，进入车间后一条总管路，再引出几条支管路，由于总管路的口径有限，当几处同时用汽，就会出现饱和蒸汽压力的较大波动，如在灭菌中操作不当，会出现倒料现象造成蒸汽管路的污染，对灭菌带来隐患。由于所倒流蒸汽管路短，达不到致死时间会造成其它管路的污染，形成染菌隐患。因此，蒸汽管路的安装应以蒸汽分配形式并列安装，各行其道。同时蒸汽