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细胞衰老的机理 细胞衰老是一个非常复杂的生理过程，许多学者在这方面作过广泛的研究。近几十年来，有关细胞衰老的机制，提出了许多假说，但这些假说只是从不同侧面和深度探索细胞衰老的原因，各自虽都有一定的科学依据，但大都不能解释衰老的全部机理。 氧自由基的损伤作用 研究表明，自由基对生物体内大分子产生极大的危害作用，攻击的主要目标是质膜、细胞内膜系统、核内的DNA以及胞内的蛋白质。 使质膜中的不饱和脂肪酸氧化； 使蛋白质中的羧基氧化造成蛋白质交联、变性、酶钝化； 使糖类化合物降解； 使DNA链断裂、交联、碱基切除等， 抑制蛋白质、核苷酸和脂肪酸的生物合成。 细胞内清除过多的自由基的机制 通过细胞内部自身隔离，使产生自由基的物质或位点与细胞其它组分分开； 保护性酶：主要有超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)，两者协同起保护性作用。 其它抗氧化物分子，如维生素E和维生素C，它们都是自由基反应的有效终止剂。 随着年龄的增长，机体内产生自由基以及防御自由基的系统之间的平衡被打破，自由基的累积增多，清除效率下降，同时伴随着衰老的发生。 线虫Caenorhabditis elegans 是研究个体发育和细胞程序性死亡的理想材料。其生命周期短，细胞数量少，有1031个-131个= 959(cells) 神经系统由302个细胞组成。这些细胞来自于407个前体细胞。这些前体细胞中有131个发生了程序死亡。 控制线虫细胞凋亡的基因主要有3个Ced-3、Ced-4和Ced-9，Ced-3和 Ced-4的作用是诱发凋亡。在缺乏Ced-3、Ced-4的突变体中不发生凋亡。有多余细胞存在。Ced-9抑制Ced-3、Ced-4的作用。使凋亡不能发生、Ced-9功能不足导致胚胎因细胞过度凋亡而死亡。 ●概念： 细胞凋亡是一个主动的由基因决定的自动结束生命的过程，也常常被称为细胞程序死亡（programmed cell death， PCD）。凋亡细胞将被吞噬细胞吞噬。 一、细胞凋亡的生物学意义 在发育过程中和成熟组织中，细胞发生凋亡的数量是惊人的。健康人体内，每小时约有10亿个细胞凋亡。通过凋亡，保持机体的自稳平衡，使有机体得以清除不再需要的细胞，而不引起炎症反映。 鼠发育过程中足的成形过程 发育过程中手和足的形成过程就伴随着细胞的凋亡。胚胎时期，他们呈铲状，以后指或趾之间的细胞凋亡，才逐步发育为成形的手和足。 蝌蚪尾的消失 当蝌蚪变态成蛙时，蝌蚪尾内的的细胞发生编程性细胞死亡，其结果是尾消失。变态期间出现的全部变化包括尾内编程性细胞死亡的诱导都是被血液中胸腺激素含量升高所促进的。 脊椎动物的神经系统的发育 脊椎动物的神经系统在发育过程中，约有50%的细胞凋亡，通过细胞凋亡来调节神经细胞的数量，使之与需要神经支配的靶细胞的数量相适应。胚胎发育过程中产生了过量的神经细胞，它们竞争靶细胞所分泌的生存因子，只有接受了足够量的生存因子的神经细胞才能存活。 细胞调亡的生物学意义： 生物发育过程中及成体组织中正常的细胞凋亡有助于保证细胞只在需要它们的时候和需要它们活的地方存活。这对于多细胞生物个体发育的正常进行，自稳平衡的保持以及抵御 外界各种因素 的干扰方面都起着非常关键的作用。 二、细胞凋亡的形态学和生物化学特征 坏死细胞 凋亡细胞 细胞坏死 是细胞受到急性强力伤害时立即出现的早期反应。包括胞膜直接破坏，大量水进入细胞，线粒体外膜肿胀而密度增加。核染色质呈絮状，蛋白质合成减慢。如及时去除伤害因素，以上早期反应尚可逆转。若伤害外因持续存在，则发生不可逆的变化。Ca2+升高、引起一系列变化，如细胞骨架破坏，溶酶体释放，pH下降，最后细胞膜和细胞器破裂，DNA降解，细胞内容物流出，引起周围组织炎症反应. 细胞凋亡与坏死的区别是：①染色质聚集、分块、位于核膜上，胞质凝缩，最后核断裂，细胞通过出芽的方式形成许多凋亡小体；②凋亡小体内有结构完整的细胞器，还有凝缩的染色体，可被邻近细胞吞噬消化，因始终有膜封闭，没有内溶物释放，故不会引起炎症；③线粒体无变化，溶酶体活性不增加；④内切酶活化，DNA有控降解，凝胶电泳图谱呈梯状；⑤凋亡通常是生理性变化，而细胞坏死是病理性变化。 细胞凋亡的形态学特征 细胞质缓慢收缩染色质包装和分离，细胞质凝集 核片段化发芽、起泡细胞裂成小片成为凋亡小体 凋亡小体 吞噬细胞 吞噬 细胞凋亡的生化特征 细胞凋亡的最主要特征是DNA发生核小体间的断裂，结果产生含有不同数量核小体单位的片段，在进行琼脂糖凝胶电泳时，形成了特征性的梯状条带(DNA ladders)，其大小为1