课件：肺鳞癌个体化治疗现状与前景.pptVIP

Folkman在回顾内皮抑素10年研究近160篇（1997-2006）的文献后（实际在folkman教授写这篇综述的时候，已经有内皮抑素的相关报告770篇 ），总结了内皮抑素的作用机制，发现内皮抑素能显著调控人体基因组12％的基因，上调的基因包括已知的血管生成抑制物，而在下调的基因中包括已知的促血管生成因子。在今天看来，这些因子中包括大量的肿瘤驱动基因，以及肿瘤血管生成与转移相关的关键调控物质。 拓展阅读 Ephrin（肿瘤血管发生和淋巴管生成中的一个潜在的治疗靶点） 来自西班牙国家癌症研究中心（CNIO）的研究人员证实基于抗体阻断与血管形成和淋巴管生成相关的ephrinB2蛋白有可能代表了开发抗血管生成和抗肿瘤治疗的一个有效策略。 西班牙国家癌症研究中心的研究人员生成了对抗ephrin-B2的高度特异性人类抗体。这些特异性抗体能够在体外实验中抑制内皮细胞迁移和血管形成。此外，全身治疗异种移植胰腺癌、肺癌或结肠癌细胞的小鼠导致了血液和淋巴管数量的显著减少。同时，在每个异种移植小鼠模型中还观察到肿瘤生长的强有力抑制。 因此，这些结果验证了ephrinB2是肿瘤血管发生和淋巴管生成中的一个潜在的治疗靶点，表明该研究中开发的ephrinB2特异性抗体可能适合作为先导开发出新的改善的抗血管生成治疗，从而单独或作为其他公认抗血管生成疗法的补充或是协同应用于癌症或其他血管生成相关的疾病。【Blood. 2012 May 10;119(19):4565-76】 而在晚期NSCLC应用恩度的临床实践其实已经走过了很多个年头，这个过程起源于2005年，也就是恩度联合NP方案治疗晚期NSCLC随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究结果正是在ASCO大会发表。III期研究虽然已经过去很多年，但是直到今年，也就是2013年，长期随访的研究结果才正式发布。 Endostar plus NP regimen in advanced NSCLC：a randomized, double-blind, controlled, phase Ⅲ trial 首先我们先看一下这项Ⅲ期研究的试验设计 恩度联合NP方案治疗晚期NSCLCⅢ期临床试验由中国医学科学院肿瘤医院牵头进行， 研究的目的是评价恩度联合长春瑞滨和顺铂治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效和安全性。 试验共入组493例NSCLC初治或复治患者，其中恩度组326例，采用NP方案联合恩度；对照组167例，仅采用NP方案 2010年，恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌Ⅳ期临床研究结果又在ASCO上发布。 恩度联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌Ⅳ期临床研究是一项开放、大样本、多中心的临床试验。 主要终点:安全性、OS、TTP； 次要终点：RR、CBR. 鳞癌 841(30.95%) 腺癌 1669(61.43%) 其他 207(7.62%) 这是恩度IV期临床试验不同组织类型患者的TTP曲线，可以看到恩度联合化疗对鳞癌及腺癌的获益是一样的。 在恩度IV期临床试验中845例鳞癌患者总的咯血发生率在2-3%左右，没有出现严重的咯血。在299例所有发生脑转移的患者中，没有出现一例脑出血的情况。 结合安全数据我们得知恩度带给鳞癌患者临床获益的同时并不增加出血风险。 Thoracic Cancer, 2013，4(4): 440–448. J Thorac Oncol. 2011;6: 1104–1109. J Clin Oncol, 2010 ,28(15): 7598 * 寻找鳞癌的治疗靶点也在陆续展开，人们期望着发生在非鳞癌上的故事，可以重演！ J Clin Oncol.?2013 Mar 10;31(8):1039-49. doi: 10.1200/JCO.2012.45.3753. Epub 2013 Feb 11. Genotyping and genomic profiling of non-small-cell lung cancer: implications for current and future therapies. Li T,?Kung HJ,?Mack PC,?Gandara DR. 利用现代分子学技术，检测NSCLC(主要为肺腺癌)中出现的由酪氨酸激酶活化的功能获得性EGFR突变及ALK基因重排的方式，已在筛选不同NSCLC患者亚群进行一线治疗的常规临床实践中得到了应用，并自2009年及2011年起，分别在EGFR TKI适用患者筛选及ALK TKI适用患者筛选方面得到了应用。 在癌症基因组中的发现向提高临床治疗方面的转化过程中，最大的挑战是从癌症患者个体特征随时间衍化的角度，对基因组畸变的生物相关性进行理解。尽管前途坎坷，但通过近期