课件：分子靶向药物在肝癌治疗中的应用模板.ppt

* * 肝癌发病机制复杂 其发生、发展和转移与多种基因的突变、细胞信号传导通路和新生血管增生异常等密切相关 多个关键性环节是进行分子靶向治疗的理论基础和重要的潜在靶点 分子靶向药物治疗在控制HCC的肿瘤增殖、预防和延缓复发转移以及提高患者的生活质量等方面具有独特的优势 代表性药物——索拉非尼 ? 分子靶向治疗 索拉非尼是一种多靶点的多激酶抑制剂，通过以下途径抗HCC: 抑制VEGFR和PDGFR 阻断肿瘤血管生成 阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路 抑制肿瘤细胞增殖 双重抑制、多靶点阻断的抗HCC作用 THANK YOU SUCCESS * * 可编辑 多项国际多中心III期临床研究证明，索拉非尼能延缓HCC进展，明显延长晚期患者生存期，安全性较好；不同地域、不同基线水平和不同预后因素都有临床获益，疗效相似 已获得欧洲EMEA、美国FDA和我国SFDA等批准，用于治疗不能手术切除和远处转移的HCC 应用时要求患者肝功能为Child-Pugh A或相对较好的B级。肝功能情况良好、分期较早、及早用药获益更大 索拉非尼与介入治疗或系统化疗联合可使患者更多获益 分子靶向治疗——索拉非尼在HCC治疗中的地位 系统化疗 20世纪50年代起，系统化疗就开始用于治疗肝癌 多数传统的细胞毒性药物单药有效率都比较低(一般10%) 仅个别研究提示：含ADM的系统化疗可能延长晚期HCC患者总生存时间，但可重复性差，毒副反应明显，严重影响其临床应用和治疗效果 系统化疗 亚砷酸注射液 三氧化二砷（As2O3，亚砷酸）是中药砒霜的主要成分 2004年, 国内多中心协作临床研究的结果表明采用亚砷酸注射液治疗中晚期原发性肝癌具有一定的姑息治疗作用 亚砷酸注射液已经获得SFDA批准增加晚期肝癌的适应证，成为第一个通过多中心临床研究证明有效而获得批准治疗肝癌的系统化疗药物 中医药治疗 中医药有助于减少放、化疗的毒性，改善癌症相关症状和生活质量，可能延长生存期，可以作为肝癌治疗的重要辅助手段 我国药政部门已批准部分现代中药制剂用于治疗肝癌，如消癌平、康莱特、榄香烯、华蟾素和得力生注射液及其口服剂型等，在临床上已经广泛应用且积累了许多经验, 具有一定的疗效 但早期的实验和临床研究比较薄弱，缺乏高级别的循证医学证据加以充分支持 其他治疗——生物治疗 生物治疗可以改善肝癌患者生活质量，提高抗肿瘤疗效，降低术后复发率 适当应用胸腺肽α1可增强机体免疫功能，具有辅助抗病毒和抗肿瘤作用 乙型病毒性肝炎相关HCC患者切除术后，长期应用α干扰素及其长效制剂作为辅助治疗,可有效延缓复发和降低复发率 其他治疗——抗病毒治疗 具有乙型肝炎和/或丙型病毒性肝炎背景的HCC，应特别注意检查和监测病毒载量(HBV DNA/HCV RNA) 及肝炎活动 抗肿瘤药物治疗（包括TACE,分子靶向治疗和化疗等），均有激活肝炎病毒的潜在可能性；病毒复制活跃及肝炎活动往往损害患者的肝功能，并明显影响抗肿瘤治疗的实施和效果 如检查发现肝炎病毒复制活跃，必须及时积极地进行抗病毒治疗，可选用核苷类似物、α干扰素及其长效制剂和胸腺肽α1等 小 结 必须高度重视肝癌的早发现、早诊断和早治疗 应遵循规范化综合治疗的原则，采取多学科综合治疗的模式 制订最佳的个体化治疗方案，有计划、合理地选择或者联合应用外科手术、肝动脉介入治疗、系统治疗（分子靶向治疗、化疗…）等多种手段提高总体疗效 立足于肝癌分子分型基础上的个体化治疗可能是未来发展的重要方向 三、TACE联合索拉非尼治疗肝细胞癌 临床应用与临床试验之间的关系 TACE联合索拉非尼的应用 哪些人群获益？ TACE应用的频率？ 索拉非尼给药时机？ TACE是中期HCC的标准治疗 射频消融术 0期PST 0, Child–Pugh A级 极早期（0） 1 HCC 2cm原位癌 早期 (A) 1个 HCC或3个结节3cm，PST 0 晚期 (C) 门脉侵犯， N1, M1, PST 1–2 终末期 (D) 肝移植 TACE 手术切除 根治疗法 姑息疗法 相关疾病 有 无 3 个结节 ≤3cm 升高 正常 1个 HCC 门脉压力/胆红素 D期PST 2, Child–Pugh C级 HCC 中期 (B) 多结节，PST 0 A–C期PST 0–2, Child–Pugh A–B级 索拉非尼 Forner A, et al. Semin Liver Dis .2010;30:61-74. EASL,et al. .J Hepatol. 2012 Apr; 56(4):908-43. 生存率20% 中位生存期20月 索拉非尼是唯一被证实延长晚