罗非昔布药品风险资料文档.pptVIP

从罗非昔布撤市看药物风险管理 罗非昔布撤市引发的思考 谁的责任？ 什么是药物不良反应？ 指正常剂量的药物用于预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能时出现的有害的和与用药目的无关的反应。 什么是药物风险？ 能够有效地预防治疗疾病的药物可能在某些患者（或患者群）引发药物不良反应，甚至是危及生命、致伤致残的严重不良反应。 控制药物风险的环节 启 示 罗非昔布（万洛）撤市再次警示了药物不良反应的风险 药物风险具有未知性,部分的药物风险是可控的(可避免的） 药物风险控制必须依靠 1) 对药物不良反应的准确、快速识别；2）及时将药物风险信号有效地发布到临床第一线；3）对药物风险信号的快速反应 药物风险控制是一项系统化的工作 ---- 临床一线、药品注册监督（不良反应监测机构）以及制药企业都必须发挥重要的作用 * 商品名：万洛? (VIOXX?) 通用名：罗非昔布 (Rofecoxib) 生产厂家：默克 (Merck Co) 药理作用：选择性环氧化酶-2 (COX-2) 抑制剂 用于治疗关节炎和急性疼痛 撤市 5 年 开发 94 ~98 注册 98 ~99 上市销售 99~04 5 年 开发重点及上市理由 降低消化系统不良反应 撤市原因 严重心血管系统不良反应 万洛总销售额 ~ US$2.5billion 4-[4-(methylsulfonyl)phenyl]- 3-phenyl-2(5H)-furanone 默克可能支付诉讼赔偿 ~US$18billion 默克？！ 新药注册申请提交了60个临床试验报告，包括5 000 余名受试者，有些服药长达86周 开展大规模上市后安全性验证（e.g. VIGOR – 8 000名患者) FDA？！ FDA工作备忘录记载了94~04年间有关VIOXX审批以及安全性的52次讨论和会议 为什么罗非昔布的心血管系统严重不良反应在上市后5年才被证实？ ----再次警示了药物风险 有效性 风险 每次处方过程包含着有效性和风险性的评估过程 可接受风险：有效性风险 不可接受风险：风险有效性 药物风险具有一定的未知性 临床一线 识别药物不良反应 报告药物不良反应 药物不良反应信息的收集、分析和反馈环节 药品注册监督机构 （含药物不良反应监测机构） 分析药物不良反应信号 向临床一线通报 制药企业 收集不良反应报告 调查不良反应原因 采取必要措施 临床一线 识别药物不良反应 报告药物不良反应 如何识别药物不良反应？ 不良反应可分为6种类型： ① A型--与剂量和药理作用相关的不良反应 ② B型--与药理作用无关，非常特异的不良反应 ③ C型--因长期服药导致的不良反应 ④ D型--迟发型反应 ⑤ E型--停用药物产生的戒断反应 ⑥ F型--治疗无效 ** A 型不良反应占整个药物不良反应发生率的75%～80%， 如果及时识别,A型不良反应能够被很好地控制和预防。 如何报告药物不良反应？ 一份有效的不良反应报告应该包括以下基本内容： ①患者的基本情况 ②对不良反应的描述 ③被怀疑药物情况 ④报告人的联系方式 药品注册 监督机构 （含药物不良反应 监测机构） 分析信号 向临床一线通报 (1) Known ADRs Medication Errors Product Defects Un-avoidable Avoidable Preventable ADRs Injury/ Death The FDA Risk Management Initiatives Remaining uncertainties Unexpected ADRs Unstudied uses Unstudied populations 药品注册 监督机构 （含药物不良反应 监测机构） 分析信号 向临床一线通报 (2) FDA 对药物安全信号的筛选模式 基本原则 – 对公众健康可能造成严重影响的事件优先处理 紧急报告 – 下列报告在3天内审阅 服用药物所致流产、急性肝功能衰竭、急性呼吸功能衰竭、粒细胞缺乏症、急性变态反应、再生障碍性贫血、骨髓发育不全、脑血管栓塞形成或脑出血、先天性发育不良、死亡、弥散性动脉血拴、溶血性贫血、肝性脑病或肝昏迷、肝坏死、低血糖、恶性高血压、血细胞减少、惊厥、癫痫持续状态、史蒂文斯-约翰逊综合征、蛛网膜下腔出血、心室纤颤、室性心动过速、毒性表皮坏死 TGA 的工作程序 ①3个工作日内由具有临床医学经验的评估人员对每份ADR报告进 行评估； ②2周内将所有报告录入数据库； ③大多数报告（特别是新药、药物相互作用以及严重不良反应）经过专家委员