福建科技计划项目.DOC

PAGE 2 福建省科技计划项目 技术总结  项目技术总结 ――项目名称（此处写上） 一、项目综述 1.1、………………….的简介 光动力疗法（Photodynamic Therapy， PDT）是利用光动力效应进行疾病诊断和治疗的一种新技术。其作用基础是光动力效应……………(省略) 光动力治疗图解 1.2、光动力治疗的意义及其前景 传统的化疗药物通过全身性给药后，会产生巨大的毒副作用，……(省略) 1.3、光敏剂的发展现状 光动力治疗的三要素是光敏剂、适当波长的激光和生物体内的氧气。其中光敏剂是关键。 目前国外临床上所使用的光敏剂主要是1996年被美国FDA正式批准用于临床的Photofrin，……(省略) Photofrin 相对于国外而言，我国光敏剂的发展略显滞后……(省略) 福大赛因注射液 目前国内正在开发的具有独立知识产权的第二代光敏剂主要有金属酞菁、血卟啉单甲醚、竹红菌素类和二苯基卟吩（DPCOH）等。其中，……(省略) 1.4、项目的特色与创新点：（即化学新药“光汰净”的先进性） 首先，理想的药物应该具有单一的组成与结构，……(省略) “光汰净”（ZnPc-5K）的化学结构 其次，……(省略) 最后，……(省略) ，原因有： a)改变了……(省略) b)使药物带正电荷。……(省略) c)聚赖……(省略) 参考文献： 1. Dougherty T J, Kautoradiation therapy for treatment of malignant-tumors. Cancer Research, 1978,38 (8): 2628～ 2635 2. Radu A, Wagnieres G……(省略) 3. Savary J F, Monnier P, Photodynamic therapy for early squamous cell carcinomas of the esophagus, bronchi, th m-tetra (hydroxyphenyl) chlorin. Arch Otolaryngol Head Neck Surg, 1997, 123 (2): 162～ 168 4. Gilson D, Ash D, Driver I, et al. Therapeutic ratio of photodynamic therapy in the treatment of superficialkin and subcutane man. Br J Cancer, 1988, 58 (5): 665～ 667 5. Moriwak……(省略) 6. Ris H B, ……(省略) 7. Sharman……(省略) 8 Kennedy J C, Pottier R Hlinically useful photosensitizer for photodynamic therapochem Photobiol B, 1992, 14 (4): 275～ 292 9.Azab M, Boyer D r N M, et al. Verteporfin therapy of subfoveal minimally classiscularization inage-related macular degeneration: 2-year results of a randomized clinical trial. Arch Ophthalmol, 2005, 123 (4): 448～ 457 二、研究开发内容及结果 2.1、“光汰净”的实验室合成及中试化生产 2.1.1、β-单羧基取代酞菁锌（β-ZnPcCOOH）的实验室合成及纯化 图（略） β-ZnPcCOOH化学结构 β-ZnPcCOOH是……(省略)摸索出一条较为理想的实验室制备路线： 图（略） β-ZnPcCOOH实验室合成路线图 在带有回流装置和搅拌子的 取15.00g 上述所制备的β-单……(省略) 酰胺取代酞菁锌于250ml的三颈瓶中，……(省略) 2.1.2、“光汰净”（即ZnPc-5K）的实验室合成及纯化 图（略） “光汰净”（即ZnPc-5K）的化学结构 “光汰净”的合成我们……(省略) ，其制备方法如下图所示： 图（略） “光汰净”实验室合成路线图 取β-单羧基取代酞菁锌（β-ZnPcCOOH） 0.05 mmol，……(省略) 依利特P230高效液相分析半制备系统 ZnPc-5K的纯化……(省略) ，半制备方法及最终得到的样品纯度分析如下所示： 表1：半制备梯度洗脱方法 时间（min） 流速(ml/min) 流动相A（水，含1‰TFA）百分比 流动相B（甲醇：乙腈=1：1，含1‰T