20XX年TLR4、PPAR-γ异常与溃疡性结肠炎肠粘膜免疫紊乱的关系研究.pptVIP

TLR4、PPAR-γ异常与溃疡性结肠炎肠粘膜免疫紊乱的关系研究;溃疡性结肠炎（UC）;UC流行病学;国内期刊检索结果取自 中国科技期刊数据库1989.1-2003.10;UC文章情况;近15年UC病例数;历次学术会报告病例数;不同年代我院住院病例数;与其他发达国家类似，21世纪我国UC将进一步增加。 深入研究该病发病机制可能对其治疗和预后产生深远影响。;UC 病因、发病机制;遗传; 感染无直接证据表明细菌感染是UC的病因，但微生物促进UC发生的观点正被接受。;　免疫反应异常; T细胞亚群和细胞因子平 衡;;;肠粘膜免疫耐受减弱的原因;TLR4;TLR4主要识别革兰氏阴性细菌的胞壁成分LPS并被激活。 TLR4被激活后，向下传信号激活核转录因子- κB（NF-κB)。 TLR4过量表达将导致NF-κB过度活化。;TLR4信号传导途径;NF-κB;凋亡;NF-κB过度活化将导致： 大量IL-1、IL-6和TNF-α等促炎症性细胞因子产生。 细胞凋亡减少，包括免疫活性细胞的凋亡减少。 这些均可能引起肠粘膜免疫紊乱。;TLR4还可直接促进树突状细胞（DC）成熟，增强其抗原递呈和分泌促炎细胞因子分泌的能力。 DC是一种抗原递呈细胞，表达MHC-抗原肽复合物，并传递共刺激信号，促进T细胞激活，启动细胞介导的免疫反应。 因此， TLR4过度表达比将引起免疫紊乱和炎症反应级联放大。;国外的研究已经证明TLR4在UC结肠组织表达升高，我们的初步实验也证明了同样的结果。 国外和我们的研究均证明UC结肠粘膜组织存在大量活化的NF-κB 和促炎症性细胞因子。;研究显示UC肠粘膜的免疫活性细胞的凋亡较对照组明显减少。 UC肠粘膜TLR4 、NF-κB 活化 、免疫活性细胞凋亡 和促炎细胞因子 之间的内在联系还需进一步证明。;PPAR-γ;PPAR-γ信号传导途径;最初发现PPAR-γ与调控脂肪细胞的分化和脂肪代谢有关 。 后来发现它也参与炎症的调节，其机制可能为抑制NF-κB活化。 PPAR-γ可调控细胞的生长周期，诱导DC凋亡，抑制DC活性 。; 由此可见，PPAR-γ是一种对免疫和炎症反应具有负调控作用 的重要信号物质，其表达减弱很可能会引起过度的免疫和炎症反应。;国外和我们的研究均证明UC结肠粘膜PPAR-γ表达减少。 PPAR-γ 与NF-κB 活化 、免疫活性细胞凋亡 和促炎细胞因子 之间的内在联系也需进一步证明。; 综上所述，TLR4和PPAR-γ分别介导促进和抑制炎症的信号，在调控免疫和炎症反应的过程中具有相反作用。 ;TLR4和PPAR-γ信号可能作用机制 ;;研究显示： TLR4基因突变可明显减轻STAT3敲除小鼠发生的结肠炎症。 利用表达PPAR-γ基因的腺病毒载体干预UC动物模型，可明显减轻肠道炎症。 PPAR-γ配体噻唑烷二酮类药物干预UC动物模型或治疗病人减轻结肠炎症。 ;;谢  谢 ！;的基本撒即可都不恐怖方式;OK的十分肯定会说不够开放的时间快发红包国剧盛典冠军飞将;房间号房管局的设备房间都是不放假肯德基封号开始交电话费的看法;的发送给对方是个梵蒂冈贵航股份很反感发给很反感很反感好;第三个梵蒂冈梵蒂冈梵蒂冈梵蒂冈所发生的发送到各回各家华工科