课件：二十九作用于血液及造血器官的药物.ppt

【药理作用】 能与多种一碳单位结合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内多种生化代谢，包括 ①嘌呤核苷酸的从头合成； ②从尿嘧啶脱氧核苷酸（dUMP）合成胸嘧啶脱氧核苷酸（dTMP）； ③促进某些氨基酸的互变（图 28-3）。当叶酸缺乏时，上述代谢障碍，其中最为明显的是dTMP合成受阻，导致DNA合成障碍，细胞有丝分裂减少。由于对RNA和蛋白质合成影响较少，使血细胞RNA∶DNA比率增高，出现巨幼红细胞性贫血。消化道上皮增殖受抑制，出现舌炎、腹泻。 叶 酸 类 folic acid 药理作用 参与氨基酸和核酸合成 叶酸缺乏 巨幼红细胞性贫血 四氢叶酸 N5,10-甲烯四氢叶酸 二氢叶酸 丝氨酸转羟甲基酶 二氢叶酸还原酶 dTMP合成酶 dUMP dTMP 【体内过程】 食物中叶酸多为聚谷氨酸形式，吸收前必须在肠粘膜经α-L-谷胺酰转移酶水解成单谷氨酸形式，并经还原和移甲基作用形成5-CH3H4PteGlu后才吸收入肝及血液，广泛分布于体内。 【临床应用】用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血。与维生素B12合用效果更好。 对叶酸对抗剂甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶等所致巨幼红细胞性贫血，由于二氢叶酸还原酶抑制，应用叶酸无效，需用甲酰四氢叶酸钙治疗。 对维生素B12缺乏所致“恶性贫血”，大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善神经症状。 维生素B12 维生素B12（vitamin B12）为含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。钴原子带有各种配体如-CN，-OH，-CH3和5′-脱氧腺苷基，因而有氰钴胺、羟钴胺、甲钴胺和5′-脱氧腺苷钴胺等维生素B12同类物。 药用维生素B12为氰钴胺、羟钴胺，性质稳定。 体内具有辅酶活性的维生素B12为甲钴胺和5′-脱氧腺苷钴胺。 【药物作用】维生素B12为细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整所必需。体内维生素B12主要参与下列两种代谢过程。 1．同型半胱氨酸甲基化成甲硫氨酸需有甲基B12参与。该甲基是维生素B12自5-CH3H4PteGlu得来，然后转给同型半胱氨酸，5-CH3H4PteGlu则转变成H4PteGlu，促进四氢叶酸循环利用。 故维生素B12缺乏会引起叶酸缺乏症状。 2．甲基丙二酰辅酶A变为琥珀酰辅酶A而进入三羧酸循环，需有5′-脱氧腺苷B12参与。维生素B12缺乏，甲基丙二酰辅酶A积聚，导致异常脂肪酸合成，影响正常神经髓鞘脂质合成，出现神经症状。 从以上代谢过程可知，对巨幼红细胞性贫血二药可以互相纠正，但神经症状必须用维生素B12治疗。 维生素 B12 vitamin B12 存在形式：氰钴胺素，羟钴胺素，甲钴胺素，5‘-脱氧腺苷胺素 药理作用 细胞分裂和神经组织髓鞘完整必需物质 N5-甲基四氢叶酸 四氢叶酸 同型半胱氨酸 蛋氨酸 蛋氨酸合成酶 甲钴胺素 L-甲基丙二酰CoA 琥珀酰CoA L-甲基丙二酰CoA变位酶 5‘-脱氧腺苷胺素 A B 【体内过程】维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进入空肠吸收。胃粘膜萎缩致“内因子”缺乏可影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血”。 由于肝有大量贮存，食物中即使无维生素B12，也不易造成缺乏。 【临床应用】主要用于恶性贫血及巨幼红细胞性贫血 二、造血生长因子 血细胞是由胚胎早期就形成的多功能造血干细胞衍生而来，干细胞既能自身分裂，又能在细胞因子和生长因子影响下分化产生各种血细胞生成细胞和淋巴细胞生成细胞。 这些生长因子可促进血细胞增殖、分化及成熟。 这些生长因子可经基因重组技术合成。 红细胞生成素EPO 由肾脏近曲小管管周细胞产生的糖蛋白。 与红系干细胞（BFU-E/CFU-E）表面有受体相结合，引起细胞内磷酸化及钙浓度增加，使其增生和成熟，并促进网织细胞从骨髓中释出。促进红细胞生成。 临床应用的为重组EPO。最佳适应症为慢性肾病。肿瘤化疗者、艾滋病药物引起的贫血也可应用。 主要不良反应为红细胞生长过速引起的高血压。 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子 粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子（升白能，GM-CSF）在T-淋巴细胞、单核细胞