脑损伤标志物与急性缺血性脑卒中的研究进展.docVIP

脑损伤标志物与急性缺血性脑卒中的研究进展 本文档格式为WORD,若不是word文档,则说明不是原文档。 最新最全的 学术论文 期刊文献 年终总结 年终报告 工作总结 个人总结 述职报告 实习报告 单位总结 　　[摘要]　急性缺血性脑卒中（acute　ischemic　stroke，AIS）发病率和死亡率高，目前尚无有效的血清生物标志物用于快速诊断AIS发生。近年来，研究发现一些可用于评估早期脑损伤的标志物，如心型脂肪酸结合蛋白、脑型脂肪酸结合蛋白、神经元特异性烯醇化酶、S100β等对于阐明AIS的发病机制、早期判断脑损伤程度、指导临床治疗及预测预后有极其重要的意义。本文将对上述标志物的生物学特性及在AIS中的应用现况作一简单综述。 　　[关键词]　急性缺血性脑卒中；脂肪酸结合蛋白；神经元特异性烯醇化酶；S100β 　　[中图分类号]　R743 [文献标识码]　A [文章编号]　1673-7210（2012）12（c）-0054-04 　　急性缺血性脑卒中（acute　ischemic　stroke，AIS）发病率、死亡率、致残率高，已经成为严重影响人类生活质量的疾病之一。目前尚未找到有效的血清生物标志物用于快速诊断AIS发生，影像学的价格昂贵且又受限于难以实现快速检查在一定程度上阻碍了AIS的快速诊断及治疗。若能够寻找到特异性及灵敏度较高的生物标志物，用以协助AIS的早期诊断及远期预后评估，将具有重要的理论和临床实用价值。近年来，随着研究的深入，发现一些可用于评估早期脑损伤的标志物，如心型脂肪酸结合蛋白（heart　fatty　acid　binding　protein，H-FABP）、脑型脂肪酸结合蛋白（brain　fatty　acid　binding　protein，B-FABP）、神经元特异性烯醇化酶（neuron　specific　enolase，NSE）、S100β等，这对于阐明AIS的发病机制、早期判断脑损伤程度、指导临床治疗及预测预后有极其重要的意义。在此背景下，本文即对上述标志物的生物学特性及在AIS中的应用现况作一综述回顾。 　　1　生物学特征 　　1.1　脂肪酸结合蛋白FABPs 　　脂肪酸结合蛋白（fatty　acid　binding　protein，FABP）是胞质内的一种小分子量蛋白（15KDa），FABPs属于多基因胞内脂肪酸结合蛋白家族，包含126-137个氨基酸残基，它们的基因结构相同，都是由4个外显子和3个内含子组成；30%～70%氨基酸序列相同；都有1个相似的结构域即蛋白质的疏水基团作为与脂肪酸分子结合的位点。其主要分布在哺乳动物的心肌、小肠、脑、肝脏、表皮、脂肪组织等组织细胞中，按其分布位置的不同命名，包括心肌型（heart-FABP，H-FABP）、小肠型（intestine-FABP，I-FABP）、肝脏型（liver-FABP，L-FABP）、脂肪细胞型（adipocyte-FABP，A-FABP）、脑细胞型（brain-FABP，B-FABP）、肾脏型（kidney-FABP，K-　FABP）、骨骼肌型（skeletal-FABP，S-FABP）、牛皮癣相关型（psoriasis　associated-FABP，PA-FABP）及表皮型（epidermis-FABP，E-FABP）等9种类型，具有组织特异性。FABP的主要功能是与细胞脂肪酸的摄取、转运及靶向等作用有关[1]；它通过对细胞内脂肪酸的浓度调节来执行相应的功能，如胞内转运长链脂肪酸结合蛋白，调节基因的表达、洗涤胞内高浓度的长链脂肪酸，而且在缺血性卒中时洗涤作用更为显著。FABPs的细胞内表达调控是在转录水平进行调控后进一步调节脂质代谢。这些改变可以被病理状态以及药物等诱导，常见的病理状态包括组织缺血缺氧、耐力训练、糖尿病、心肌肥大等；降脂药也可以诱导发生这种改变。胞质内的FABPs已经在啮齿动物和人类组织中不同程度地被检测出来。 　　非脑组织中FABPs在组织损伤时快速从损伤细胞中释放到血液循环中，并以20分钟的半衰期快速被肾脏清除掉[2]。脑组织中除了存在B-FABP外，H-FABP在脑组织中亦被检测到。H-FABP在心肌、脑、骨骼肌等组织中均有表达，其在脑组织中主要由神经元细胞表达。B-FABP主要在胚胎时期脑室周边的生殖细胞与发育成熟的啮齿类动物的星形（胶质）细胞中表达；至今，B-FABP除了被发现在肾细胞癌中存在高表达外（但在正常肾脏中却不表达），尚未发现在脑组织以外的其他组织中表达，选择特异性较高。这也正开启了临床研究中H-FABP、B-FABP研究的新篇章，以进一步评估该指标在AIS中的研究价值。 　　1.2　神经