国家药品临床研究管理规范（GCP）.PPT

世界药物临床试验发展历史 药物研究的发展史 从含有无用成分、甚至有毒成分的植物类物质的粗制滥造阶段-现代的、系统的、科学的研究方法 化学药物和生物制品治疗疾病 是近100年来的事 从愚昧无知--科学文明 GCP管理体系逐步形成过程-2 20 世纪初叶的医学 在美国，药品在一个个城市的 “药品表演会 ”上做广告和销售； 这些药物来自植物、动物、矿物等天然物质，根据经验选择； 对安全性或疗效没有控制； 上市前不需要验证； 只有少数几种药物在后来被证明有效 （如 吗啡、洋地黄和奎宁等 ）。 GCP管理体系逐步形成过程-3 食品与药品管理局 (FDA) 的诞生 1906 年， Upton Sinclair 出版了一本名为 “ 丛林 ” 的书，揭露了芝加哥肉类加工时恶劣的卫生环境； 公众到美国国会群起抗议示威； 1906 年，通过 “完全食品与药物法 ”，食品与药品管理局 (FDA) 诞生； 要求每种药物的标签必须准确； 未要求检测安全性。 厄普顿·辛克莱 GCP管理体系逐步形成过程-5 . 1937 年，由于使用了一种含有磺胺和乙烯乙二醇的，名为抗链球菌奇药（ strep elixir ）的药物，美国有 100 多人死亡----“磺胺醑剂”事件 国会通过了一项名为 “食品、药物和化妆品法” 的法案。这项法律要求，任何药物在上市前应有安全性的科学证据 反应停的悲剧 GCP规范化和法制化形成过程-2 第二次世界大战期间纳粹的实验 数以千计的犹太人被强迫参加非人道的实验； 在儿童受害者身上进行了实验性烧伤和实验性创伤实验； 实施饥饿实验以观察饥饿的症状 。 GCP规范化和法制化形成过程-3 纳粹实验的特征 实施前未获得参加者的同意 导致了不必要的疼痛、痛苦和死亡 对参加者未带来任何益处 缺乏足够的科学依据 GCP规范化和法制化形成过程-4 1947 年的纽伦堡审判 骇人听闻的纳粹实验暴露给公众 23 名纳粹医生 受到了战争罪行的审判 GCP规范化和法制化形成过程-5 1948 年颁布了纽伦堡法典 目的是为了防止纳粹实验这类暴行的再现； 受试者的参加必须出于自愿 （ 知情同意 ）； 实验的进行必须有强有力的科学依据； 不允许对受试者造成肉体或精神上的损害或伤害 （do no harm ）； 在试验进行中的任何时间受试者有权退出 缺陷：没有区分治疗性临床研究与在健康人身上做的临床研究，也没有对研究人员的行为制定审查机制 GCP规范化和法制化形成过程-6 在美国科学研究的不当行为案例 Willowbrook 州立学校：患有智力发育迟缓的儿童被接种了肝炎病毒 (1957) 犹太慢性病医院：终末期的患者给予活癌细胞 接种 (1963) Tuskegee 试验：阿拉巴马的一组美国黑人患了梅毒后多年未予以治疗 (1930–1970) （威罗布可州立学校：一所为智力障碍者设立的机构） （塔斯基吉-美国 亚拉巴马州 ） 注: 从1950年代到1972年，纽约史泰登岛威罗布克州立学校的精神残疾儿童被故意感染上病毒性肝炎，研究为发现疫苗。[2从1963年到1966年，纽约大学的Saul Krugman向精神残疾儿童的父母保证，如果签订一张声称“接种疫苗”的程序知情同意书，威罗布克学校就会招收儿童。实际上，程序中包括通过让他们进食肝炎患者粪便中的提取物，故意把孩子染上病毒性肝炎 1963年，布鲁克林犹太慢性病医院的老年患者，被感染活性癌细胞，以看细胞是否会导致肿瘤 1932年到1972年，美国公共卫生署在亚拉巴马州塔斯基吉进行了临床试验塔斯基吉梅毒试验。实验中，400名患有梅毒的贫困男性黑人被研究人员提供“治疗”。病人被告知在接受治疗，但实际上没有——尽管公共卫生署有当时已知可治愈这种致命疾病的青霉素——研究人员想看到梅毒在人体上的影响。参与测试的399个人中28人死于梅毒，100人死于并发症，40个人的妻子被传染，19人的孩子得了先天性梅毒。1972年研究结束时，只有74人幸存。这项结束在1972年被泄密到媒体时，才因公众的强烈反对而结束。 GCP规范化和法制化形成过程-7 1977 年，美国 FDA 颁布了联邦管理法典 针对在美国进行的临床研究的管理法规 提出了 临床试验质量管理规范 (GCP) 和 数据 完整性 的概念 1978 年 , Belmont 报告（美国国家委员会为保护参加生物医学和行为学研究的人体实验对象而制定的道德原则和准则） 1974 年，美国国会任命了一个国家委员会，以保护参加临床研究的受试者 审核临床研究的伦理原则