失血性休克及复苏后大鼠UCP2变化与组织差异性损伤关系的研究-外科学(野战外)专业论文.docxVIP

失血性休克及复苏后大鼠UCP2变化与组织 失血性休克及复苏后大鼠UCP2变化与组织 差异性损伤关系的研究 摘 要 (失血性休克后不同的组织能量代谢障碍及过氧化损伤的程度不同，其 确切j}兀．制尚未完全阐明。UCP2是线粒体内膜上参与质子转运的重要蛋白 质，可诱导质子漏、降低线粒体膜电位、从而调控线粒体内ATP的合成及 氧自由基(OFR)的产生。已有的研究表明，UCP2在线粒体能量代谢障碍及 抗过氧化损伤中有重要作用，但目前UCP2在失血性休克及复苏后的生物 学作用尚缺乏研究。我们推测，UCP2可能在失血性休克后组织能量代谢 障碍及抗过氧化损伤中有一定作用，并可能与组织损伤的敏感性有关d 目的：研究失血性休克及复苏后不同组织线粒体中UCP2的变化及其 生物学作用，从能量代谢与氧自由基代谢方面探讨UCP2与组织损伤敏感 性差异之间的关系。 ／方法：本实验利用大鼠失血性休克及复苏模型，于休克前、失血性休 克(4磕lmHg)90分钟、复苏2小时、复苏6小时、复苏12小时、复苏24 小时取肠上皮、心肌、骨骼肌组织，采用westem．blot法测定这三种组织 线粒体中UCP2的表达量；用GDP抑制UCP2的活性，然后采用荧光分光 光度法测定线粒体膜电位及线粒体内OFR产生量的变化；采用分光光度法 和高效液相色谱法测量组织中XO的活性及MDA、 ATP的含量。 主要结果：(I)UCP2在肠上皮、心肌、骨骼肌线粒体中的表达量不同， 其中，心肌线粒体内UCP2表达量最丰富，骨骼肌线粒体次之，肠上皮线 粒体内UCP2表达量最低。HS／R过程中肠上皮、心肌、骨骼肌线粒体中 UCP2表达量分别增高1 15％、33％、39％(pO．05)。(2)与无GDP处理组相 比，用GDP抑制UCP2的活性后，对照组、HS组及复苏组肠上皮、心肌、 骨骼肌线粒体MP水平均增高(p0．01)、其线粒体内氧自由基产生量也增加 骨骼肌线粒体MP水平均增高(p0．01)、其线粒体内氧自由基产生量也增加 (D0．05，但Hs组从肠上皮和骨骼肌组织分离出的线粒体内氧自由基的产 生量例外)。(3)大鼠肠上皮组织中XO活性高于骨骼肌(pO．05)，但与心肌 组织差别不显著；与对照组相比，HS／R后肠上皮、心肌、骨骼肌组织中 XO活性分别可增高130％、76％、75％(p0．05)。(4)iE常情况下，大鼠肠 上皮、心肌、骨骼肌组织中MDA含量差别不显著，而HS,rR后，肠上皮 组织中MDA含量高于心肌和骨骼肌(pO．05)，心肌和骨骼肌之间差别不显 著；HS／R后，肠上皮、心肌、骨骼肌组织中MDA含量分别增加210％、 70％、87％(p0．05)。(5)t常情况下以及HS／R过程中，肠上皮组织中ATP 含量明显低于心肌和骨骼肌(p0．05)；HS后，肠上皮、心肌、骨骼肌组织 中ATP含量明显下降，分别是其对照组ATP含量的21％、48％和 52％(p0．01)；复苏后24h，这三种组织中的ATP含量分别恢复至 56％(p0．05)、86％(p0．05)、73％(p0．05)。太 结论：1)UCP2在肠上皮、心肌、骨骼肌线粒体中的表达量不同，其 中，心肌线粒体内UCP2表达量最丰富，骨骼肌线粒体次之，肠上皮线粒体 内UCP2表达量最低。失血性休克及复苏后，肠上皮、心肌、骨骼肌线粒 体中UCP2的表达量分别可增高1．15倍、0．33倍、0．38倍。2)HS／R过程 中，UCP2可降低线粒体膜电位及线粒体内氧自由基的产生，在组织能量 代谢损伤和抗过氧化损伤中起一定的作用。3)在IqS／R过程中，肠上皮组 织的能量代谢损伤和脂质过氧化损伤程度均比心肌组织及骨骼肌组织严 重，其原因是多方面的，包括XO活力的不同及其它多种因素，UCP2也 是引起这种损伤差异性的一个方面的因素，其作用地位尚有待进一步探讨。 关键词：失血性休克，解偶联蛋白2，能量代谢．氧自由基 Study Study of the relationship between the change of UCP2 and the different vulnerability of tissues on hemorrhagic shock and resuscitation rats Abstract The energy metabolic disorders and peroxide damages in different tissues and organs打e heterogeneous during hemorrhagic shock(HS)，and its mechanisms remain unclear．Uncoupling protein-2(UCP2)，a protein playing a role